富商最愛“不老藥”NMN全球首個人體臨床結果出爐, 細節讓人憂愁

文|時光派作者@馬猴

亞利桑那大學 神經生物學

真正意義上的近代抗衰老生物學這個學科,從創立至今也有十幾年了,差不多剛好是一款藥物從動物實驗到擺進你的藥箱的週期。

比較關注時光派的讀者應該也有發現,

在過去,所有抗衰老前沿突破,不是關於蒼蠅爬蟲,就是用的實驗室小鼠

。但是在過去的2個月裡,我們卻接連為大家報道了2項重磅人體試驗。(可以點進主頁,檢視帶有關鍵詞NAD+的文章)

或許,

抗衰老科學終於到了走出實驗室,進入你我生活的時代?

如果真是如此,那麼今天要為大家介紹的這項研究,應該就是

抗衰老科學跨入這一全新階段的標誌

了。

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幾小時前,被哈佛大學“抗衰教父”David Sinclair力推,深受李嘉誠等商業巨頭鍾愛的熱門“不老藥”

NMN

,在頂級科研期刊《Science》上,發表了

全球首個人體臨床實驗

的結果。這項由NMN領域另一位絕對權威今井真一郎教授坐鎮,採取隨機對照雙盲機制的高規格人體臨床試驗,

首次確認了NMN對人體的切實增益效果

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圖注:這項研究於北京時間2021年4月23日發表在了頂級科研期刊《Science》上

研究中,13名中年、患有肥胖,且以絕經的婦女,像絕大多數NMN消費者一樣,在自己的

每日早餐中

加入了

兩粒125mg的NMN膠囊

(共250mg)。堅持服用10周後,研究人員對參與者的生理狀態進行了詳盡的檢查。

資料顯示,NMN雖然沒有直接提高參與者肌肉中的NAD+水平,但是組織中2py和4py這兩種NMN代謝物的提升,

暗示著由NMN轉化而成的NAD+會被人體肌肉高速吸收並利用

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圖注:受試者骨骼肌中的2py和4py兩種NAD+代謝物有明顯提升

更令人驚喜的是,服用NMN後,參與者肌肉中被衰老所嚴重降低的

胰島素敏感性,得到了高達25%的全面提升

。這種效果,

是NR等NAD+補充劑從來沒有做到過的

,顯然NMN具有

某種尚未被探明的獨特作用原理

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這一NMN的獨有功效,還透過胰島素訊號通路觸發了一系列的下游反應,使得參與者體內AKT的Ser473和Thr308位點的磷酸化水平大幅增長,暗示著在

NMN

的作用下,

受試者肌肉的重組和再生能力得到了明顯的增強

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圖注:NMN提升了肌肉中AKT Thr308和Ser473位點的磷酸化水平

後續的RNA測序分析中,研究人員發現

NMN竟然改變了受試者體內足足308種基因的表達

,而這些基因中的絕大多數,都與一種名為PDGF的生長因子有關。近年來,大量前沿研究都不約而同的指出,PDGF與衰老過程中代謝狀態的劣化高度相關,完全有潛力成為一個全新的抗衰老靶點,而

NMN對這一靶點的干預,很有可能就是它不同於其他任何NAD+補劑功效的根源

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圖注:NMN改變了308種基因的表達

哦,還有雖然毫不意外但非常重要的一點,NMN在整個研究中沒有造成任何不良反應。

時光派點評

說完上面那些讓人歡喜的重點內容,接下來派派給大家分析一下那些會被其他媒體“或有意或無心”漏掉的

關鍵細節

研究報告中雖然寫著或許NMN透過一系列操作提升了肌肉的重組和再生能力,但是在沒有刊登在正文裡補充素材中,我們可以看到,

NMN沒有對人體的肌肉力量,耐力,疲勞恢復速度造成任何提升

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雖說肌肉的胰島素敏感性提升了,但是

身體其他組織並沒有的得到一丁點的改善

,整體代謝水平,從體重到體脂率,從血壓到血糖,從胰島素水平到糖化血紅蛋白和甘油三酯,

所有與代謝衰老的指標全都沒有出現絲毫變化

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再往深裡說,到了細胞層面,NMN那引以為傲的對線粒體功能的提升能力,在研究中也是不見了蹤影,

10周NMN吃下去,線粒體呼吸能力愣是紋絲不動

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那為什麼還說抗衰老研究進入了新時代?

首先,微觀上說,

這只是一項針對非健康人群的小規模臨床試驗

,雖然結果不盡理想,但是NMN表現出了增益效果且沒有造成不良反應是不可否認的事實。其次,實驗中值得最佳化的地方還有很多,比如,時光派在之前的一篇報道中就有介紹過,新的模擬分析顯示,

早上服用NMN或許並不能起到很好的NAD+補充效果

,想要最大化NMN的功效,中午或下午服用才是更好的選擇。

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最重要的是,從更大的層面來看,基礎研究較為充分熱門抗衰老物質,已經接二連三的展開了人體試驗,短短兩個月就有3項發表,這足以說明

抗衰老研究已經發展到了一個臨界點

,正在從一個關於蒼蠅和小白鼠的學科,轉變成了一個關於人的學科。

更不要說

3項臨床全都得到了正面結果

,勢必會加速政府和企業對抗衰老研究的資金投入,為本就在超高速發展的抗衰老科學,帶來更近一步的提速。

現在回過頭去想想,Aubrey de Grey博士在去年參加時光派《衰老幹預論壇》時說的那句“

人類將在20年內攻克衰老

”,搞不好真的會成為一個偉大的預言。

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