攻克致命腦瘤! 新型的NK細胞可以消除膠質母細胞瘤的“種子”

NK細胞是人體抵抗感染，癌症和自身免疫性疾病的第一道防線。NK細胞透過將有毒物質穿孔素和顆粒酶釋放到

癌細胞

導致癌細胞的死亡。與其他抗癌免疫細胞相比，如細胞毒性T細胞或樹突狀細胞，NK細胞殺滅腫瘤和病毒感染細胞的作用更強，更快，更有效。因為它的啟用不依賴於腫瘤細胞表面抗原，也不需要像T細胞一樣，要經過

免疫系統

的抗原辨識反應才確定“攻擊”目標。NK細胞遊弋在全身血管行使免疫監視功能，它能在第一時間發現並啟動免疫防禦功能，迅速殺死病變、癌變的細胞，因此被醫學界公認為抗癌第一道防線。

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而對於癌症患者來說，一方面，腫瘤的生長阻礙了NK細胞在骨髓內的分化、成熟；另一方面，因為癌細胞的侵害，身體中殘存的NK細胞戰鬥力極弱，普遍存在免疫功能低下、不能有效識別、殺滅癌細胞的情況。因此，研究人員一直在嘗試讓NK細胞更好地發揮抗癌效果的新療法。

近期，美國MD安德森的研究人員取得了重大的突破。

攻克致命腦瘤！新型的NK細胞可以消除膠質母細胞瘤的“種子”

膠質母細胞瘤（GBM）是最常見的一種腦瘤，也是當之無愧的最致命的癌症之一，最主要的原因之一就是目前的治療都只能短時間內有效，膠質母細胞瘤存在一群具有抗藥性的膠質母細胞瘤幹細胞 （GSC），導致復發機率高達接近100%！因此，開發能夠有效靶向 GSC 的新療法是必要的。

全球知名的癌症中心美國MD 安德森癌症中心的臨床前研究發現了有望清除膠質母細胞瘤幹細胞 （GSC）的新方法。

研究人員發現，雖然NK細胞可以殺傷膠質母細胞瘤幹細胞 （GSC），但是這些狡猾的癌症“種子”會釋放一種稱為 TFG-β 的訊號蛋白來逃避免疫系統攻擊，一旦這個蛋白和NK細胞上的受體結合時，就會讓NK細胞失去攻擊GSC的活性。

當研究人員刪除 NK 細胞中的 TFG-β 受體，使NK細胞不再與TFG-β結合時，會重新啟用對對GSC的殺傷能力。

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“人們一直想透過免疫療法改善膠質母細胞瘤患者的預後，但迄今為止取得的成功有限，現在我們能夠透過基因工程將 NK 細胞改造，克服大腦中的免疫抑制環境，消除腫瘤再生的 GSC，並且對正常的腦細胞沒有影響。我們對這些早期結果感到鼓舞，並希望應用類似的策略來探索其他實體瘤型別的 NK 細胞療法。”MD安德森的細胞免疫學專家Katy Rezvani博士說。

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關於NK細胞療法

Katy Rezvani博士說，NK細胞是集功效，安全性和相對易用性為一體理想細胞療法。

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第一，NK細胞不需要抗原呈遞，起效更快速。

T細胞和NK細胞都能識別並殺死癌細胞，但它們以非常不同的方式進行。

T細胞需要將其靶細胞的一些部分“呈現”給其他免疫細胞，以將它們識別為外來細胞，並使T細胞聚整合攻擊模式。

而NK細胞識別癌細胞變化的模式，是免疫系統的第一道防線。情況反饋及時，一旦發現“敵情”，迅速“上報”並啟動整個免疫系統的免疫防禦和免疫殺傷功能。與T細胞不同，它們直接檢測並摧毀受感染和惡性細胞，而不必被啟用或“訓練”以對癌細胞作出反應。現在已經知道NK細胞透過暴露於稱為細胞因子的免疫系統物質而被啟用時效果更好。

因此，NK細胞在體內起效更快速。

第二，NK細胞具有更廣譜的抗腫瘤作用。

由於不需要腫瘤特異性識別，且不會被細胞表面的主要組織相容性複合體（MHC）抑制活性限制。這種廣泛的活性意味著，與T細胞不同，NK細胞不需要任何抗原特異性的引發即可提供治療性抗癌作用， NK細胞可以發揮更更廣譜的抗癌功效。NK細胞不僅適合作為基因編輯的工程細胞療法，也適合單獨擴增回輸。

第三，沒有嚴重的副作用。

目前T細胞治療必須是自體的，只能使用患者自己的T細胞。這是因為異體T細胞與人類白細胞抗原（HLA）複合物相互作用可能導致致命細胞因子釋放綜合徵或移植物抗宿主病。

相比之下，NK細胞對HLA複合物的選擇要少得多。因此，使用自體或異體的NK細胞不會產生嚴重的副作用，也不需要與患者免疫匹配，更容易被臨床應用。

基於這些發現，研究人員正在籌備人體臨床試驗，評估這種實驗方法作為膠質母細胞瘤的一種新型治療方法是否可行，我們期待NK細胞療法能在實體瘤領域帶來更多的突破！

目前，中國和美國NK細胞尚未批准進入臨床使用，但都在積極開展NK細胞治療實體瘤的臨床試驗。在血液系統惡性腫瘤的臨床試驗以及包括黑素瘤，乳腺癌，卵巢癌，成神經細胞瘤，腎細胞癌，結直腸癌和肝細胞癌在內的實體瘤試驗中已被廣泛用作免疫療法。

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我們期待NK細胞療法能在臨床中取得更多積極的臨床試驗資料，早日進入臨床應用。