重返18歲?一文讀懂集萬千寵愛於一身的NMN
火爆全球的NMN佔據了太多的熱搜,今天,小編為大家重點介紹一下NMN,這個被稱之為“長生不老藥”、“唐僧肉”的神奇存在究竟是不是在收智商稅?
01
什麼是NMN?
NMN 全稱為β-煙醯胺單核苷酸(β-Nicotinamide Mononucleotide),簡稱NMN。NMN 存在兩種差向異構體:α 型和 β 型,研究發現,只有
β
型
NMN
具有生物活性
。從結構上講,分子由煙醯胺基、核糖和磷酸鹽基組成。[1]
平面的它長這樣:
3D的它長這樣:
影片錄自:美國國家醫學圖書館[1]
02
NMN在哪裡?
NMN存在於部分水果蔬菜和禽肉當中,是人體內自然存在的物質,在細胞內可轉化為與人體新陳代謝相關的
重要輔酶 NAD+
,NMN是
NAD+的前體物
質之一
。也就是說,NMN 的作用核心是透過轉化為NAD+這種物質實現的,
隨著年齡增長,人體的NAD+水平逐步下降。
2018年衰老生物學研究彙編中,總結了
人類衰老
的2大核心機理:
1。氧化應激造成的損傷(症狀表現為各類疾病)
2。
細胞內NAD+水平下降
圖片來源:2018年《衰老生物學研究彙編》[2]
關門,上醫學證據!
國內外頂級科學家領銜NAD+抗衰老研究大量學術成果支援:
透過提升NAD+水平,能夠多方面提升健康質量,延緩衰老。
循證醫學證據級別歷史罕見,頂級期刊、新的證據不斷湧現,參與者來自全球幾十所著名大學的上百名科學家。哈佛大學醫學院
David Sinclair
因為抗衰老研究被《時代週刊》評為
最具影響力的100人之一。
哈佛大學醫學院David Sinclair 教授在哈佛實驗室
根據目前的法規和搜尋到的文獻資料,小編帶您看看已被科學家們多項研究證明的
NMN的作用有哪些?
03
NMN的作用有哪些?
①
增加NAD+含量
NAD+是維持機體運轉的重要物質,存在於所有細胞中,參與機體上千種生理反應過程,人體內
五百多種酶的作用都需要NAD+。
從圖中我們可以看到,補充NAD+對各個器官的好處,包括對
腦和神經系統、肝腎、血管、心臟、淋巴組織、生殖器官、胰腺、脂肪組織、肌肉的健康改善等。
[3]
2013 年,哈佛大學醫學院 David Sinclair 教授率領的研究團隊透過實驗證明:
22 個月大的老年小鼠口服 NMN 一週之後,體內 NAD+水平增加,並使線粒體穩態和肌肉功能相關的關鍵生化指標恢復到相當於
6 個月大小的年輕小鼠狀態
。[4]
該研究成果發表於 頂級期刊《CELL》上,截圖來自:ScienceDirect
②
啟用SIR蛋白
近 20 年的研究發現Sirtuins 幾乎在所有的細胞功能中都發揮主要的調節作用,影響
炎症、細胞生長、晝夜節律、能量代謝、神經元功能和應激抵抗
等生理過程。
Sirtuins 常被稱為
長壽蛋白家族,
是 NAD+依賴的脫乙醯酶蛋白家族
。
圖示:提出透過補充NMN恢復老年神經血管中NAD+水平促進神經血管年輕化機制的方案[5]
2019 年,哈佛醫學院遺傳學系 Kane A E 教授等人研究發現 :NMN 作為 NAD+在生物體內合成的重要前體,它提升細胞內 NAD+水平後,發揮的很多有益作用(如
改善代謝、保護心血管等
)都透過啟用 Sirtuins而實現。
③
修復 DNA 損傷
體內 NAD+水平除了影響 Sirtuins 活性以外,也是DNA 修復酶—PARPs(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)發揮作用的重要底物。[6]
2017 年,哈佛大學醫學院 David Sinclair 教授率領的研究團隊發現NAD+
修復 DNA 損傷的機理。
④
促進新陳代謝
新陳代謝,是生物體內維持生命的化學反應的集合,使生物體得以生長和繁殖、保持結構以及對環境作出反應。新陳代謝是生物體不斷進行物質和能量的交換過程,一旦停止,生物體的生命就會結束。[7]美國加州大學安東尼教授和他的團隊發現
NAD+的新陳代謝已成為改善與衰老有關的疾病
,延長人類健康壽命和壽命的潛在治療方法。
⑤
促進血管再生、保持血管彈性
血管是搬運氧氣和營養素、處理二氧化碳和代謝物、調節體溫等不可或缺的組織。隨著年齡的增長,血管也逐漸喪失柔軟性,變硬、變厚、 變窄,從而引起“動脈硬化”。[8]
2020 年,浙江工業大學頡孝賢博士等人的研究發現:抑鬱症小鼠口服 NMN後,透過 增加 NAD+水平,啟用 Sirtuin 3,改善小鼠大腦海馬體和肝臟細胞中的線粒體能量代謝,從而減輕了
抑鬱症狀。
[9]
⑥
保護心臟健康
心臟是人體最重要的器官,
對維護心臟功能至關重要。
[10]NAD+水平的下降與多種心血管疾病發病機制有關,大量基礎研究也證明,補充輔酶Ⅰ能對心臟疾病模型帶來益處。
⑦
維護大腦健康
神經血管功能障礙可引起早期血管性和神經退行性認知損傷。維持神經血管功能對
預防神經退行性疾病
有重要意義。
糖尿病、中年高血壓、中年肥胖、缺乏體力活動和吸菸等
危險因素均與血管性痴呆和阿爾茨海默症有關。[11]
⑧
改善胰島素敏感性
胰島素敏感是描述胰島素抵抗的程度。胰島素敏感性越低,分解糖類的程度越低。
胰島素抵抗是指胰島素作用的靶器官對胰島素作用的敏感性下降,即正常劑量的胰島素產生低於正常生物學效應的一種狀態。2 型糖尿病的原因主要是由於
胰島素分泌量少及胰島素敏感性低。
[12]
⑨
幫助體重管理
體重不僅影響生活品質和健康,也會成為其他慢性病的誘因。[13]已經有研究表明,NAD前體β-煙醯胺單核苷酸(NMN)可以扭轉高脂肪飲食(HFD)的一些負面影響。
2017年哈佛大學醫學院 David Sinclair 教授和澳洲醫學院的研究團隊比較了
肥胖母鼠
進行
跑步機鍛鍊9周
,或
每天注射NMN18天
。結果顯示,NMN似乎對肝脂肪代謝和合成的影響比運動更強。
04
NMN的安全性
NMN在動物實驗中被認為是安全的,其結果令人鼓舞,且已經開始了人類臨床試驗共19項,其中2項公佈了實驗結果。
近日,聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究團隊在頂級科研期刊「Science」上發表了一篇文章,揭示了全球首個人體臨床實驗的結果,確認了
NMN對人體的代謝益處。
首個釋出實驗結果的隨機雙盲NMN人體臨床試驗[14]
25名55-75歲,
絕經後糖尿病前期女性
持續10周服用250mg的NAD+補充劑NMN可有效改善女性新陳代謝。連續口服NMN膠囊10周後(每日250mg)受試者骨骼肌中高達31%的
胰島素敏感性提升
,則說明
NMN對人體衰老的代謝機能做出了長足的逆轉。
讓人振奮的是,NMN在整個研究中
沒有表現出任何不良影響。
這項NMN的人體臨床實驗登上了頂級科研期刊,說明
NAD+補充劑在臨床轉化方面順利程度和可期前景。
據小編了解,自從2020年國家整頓市場以來,NMN合格產品由500種減少到了180種,大家在購買時一定跟好恩哥不迷路!
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圖片來源:giphy
參考文獻:
[1] National Center for Biotechnology Information 。 PubChem Compound Summary for CID 14180, Nicotinamide mononucleotide。 Retrieved May 24, 2021
[2] Biochemistry and Cell Biology of Ageing: Part I Biomedical Science,2018, Volume 90
[3] Luis Rajman,Karolina Chwalek,David A。 Sinclair.Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence[J]other,2018,27(3)
[4] Declining NAD+ Induces a Pseudohypoxic State Disrupting Nuclear-Mitochondrial Communication during Aging,Volume 155, Issue 7, 19 December 2013, Pages 1624-1638
[5] Kiss, T。 et al。 Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation promotes neurovascular rejuvenation in aged mice: transcriptional footprint of SIRT1 activation, mitochondrial protection, anti-inflammatory, and anti-apoptotic effects。 GeroScience 42, 527–546 (2020)。
[6] Wilk, A。 et al。 Extracellular NAD+ enhances PARP-dependent DNA repair capacity independently of CD73 activity。 Sci Rep 10, 651 (2020)。
[7]Covarrubias,et al。 NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing。 Nat Rev Mol Cell Biol 22, 119–141 (2021)。
[8]Stefano Tarantini, et al。Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues cerebromicrovascular endothelial function and neurovascular coupling responses and improves cognitive function in aged mice,Redox Biology,Volume 24,2019。
[9] 黃良峰, 陳洋洋, 趙炳功,等。 抑鬱症的成因及其新藥治療研究進展[J]。 現代生物醫學進展, 2018, v。18(01):190-195。
[10] Nadtochiy SM, et al。 Cardioprotection by nicotinamide mononucleotide (NMN): Involvement of glycolysis and acidic pH。 J Mol Cell Cardiol。 2018 Aug;121:155-162。
[11]Wang X, et al。 Nicotinamide mononucleotide protects against β-amyloid oligomer-induced cognitive impairment and neuronal death。 Brain Res。 2016 Jul 15;1643:1-9。
[12] Yoshino J, et al。 Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice。 Cell Metab。 2011 Oct 5;14(4):528-36。
[13] Uddin GM, et al。 Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation ameliorates the impact of maternal obesity in mice: comparison with exercise。 Sci Rep。 2017 Nov 8;7(1):15063。
[14] M Yoshino, J Yoshino,Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women ,science,2021
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