重返18歲?一文讀懂集萬千寵愛於一身的NMN

火爆全球的NMN佔據了太多的熱搜,今天,小編為大家重點介紹一下NMN,這個被稱之為“長生不老藥”、“唐僧肉”的神奇存在究竟是不是在收智商稅?

01

什麼是NMN?

NMN 全稱為β-煙醯胺單核苷酸(β-Nicotinamide Mononucleotide),簡稱NMN。NMN 存在兩種差向異構體:α 型和 β 型,研究發現,只有

β

NMN

具有生物活性

。從結構上講,分子由煙醯胺基、核糖和磷酸鹽基組成。[1]

平面的它長這樣:

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3D的它長這樣:

影片錄自:美國國家醫學圖書館[1]

02

NMN在哪裡?

NMN存在於部分水果蔬菜和禽肉當中,是人體內自然存在的物質,在細胞內可轉化為與人體新陳代謝相關的

重要輔酶 NAD+

,NMN是

NAD+的前體物

質之一

。也就是說,NMN 的作用核心是透過轉化為NAD+這種物質實現的,

隨著年齡增長,人體的NAD+水平逐步下降。

2018年衰老生物學研究彙編中,總結了

人類衰老

的2大核心機理:

1。氧化應激造成的損傷(症狀表現為各類疾病)

2。

細胞內NAD+水平下降

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圖片來源:2018年《衰老生物學研究彙編》[2]

關門,上醫學證據!

國內外頂級科學家領銜NAD+抗衰老研究大量學術成果支援:

透過提升NAD+水平,能夠多方面提升健康質量,延緩衰老。

循證醫學證據級別歷史罕見,頂級期刊、新的證據不斷湧現,參與者來自全球幾十所著名大學的上百名科學家。哈佛大學醫學院

David Sinclair

因為抗衰老研究被《時代週刊》評為

最具影響力的100人之一。

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哈佛大學醫學院David Sinclair 教授在哈佛實驗室

根據目前的法規和搜尋到的文獻資料,小編帶您看看已被科學家們多項研究證明的

NMN的作用有哪些?

03

NMN的作用有哪些?

增加NAD+含量

NAD+是維持機體運轉的重要物質,存在於所有細胞中,參與機體上千種生理反應過程,人體內

五百多種酶的作用都需要NAD+。

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從圖中我們可以看到,補充NAD+對各個器官的好處,包括對

腦和神經系統、肝腎、血管、心臟、淋巴組織、生殖器官、胰腺、脂肪組織、肌肉的健康改善等。

[3]

2013 年,哈佛大學醫學院 David Sinclair 教授率領的研究團隊透過實驗證明:

22 個月大的老年小鼠口服 NMN 一週之後,體內 NAD+水平增加,並使線粒體穩態和肌肉功能相關的關鍵生化指標恢復到相當於

6 個月大小的年輕小鼠狀態

。[4]

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該研究成果發表於 頂級期刊《CELL》上,截圖來自:ScienceDirect

啟用SIR蛋白

近 20 年的研究發現Sirtuins 幾乎在所有的細胞功能中都發揮主要的調節作用,影響

炎症、細胞生長、晝夜節律、能量代謝、神經元功能和應激抵抗

等生理過程。

Sirtuins 常被稱為

長壽蛋白家族,

是 NAD+依賴的脫乙醯酶蛋白家族

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圖示:提出透過補充NMN恢復老年神經血管中NAD+水平促進神經血管年輕化機制的方案[5]

2019 年,哈佛醫學院遺傳學系 Kane A E 教授等人研究發現 :NMN 作為 NAD+在生物體內合成的重要前體,它提升細胞內 NAD+水平後,發揮的很多有益作用(如

改善代謝、保護心血管等

)都透過啟用 Sirtuins而實現。

修復 DNA 損傷

體內 NAD+水平除了影響 Sirtuins 活性以外,也是DNA 修復酶—PARPs(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)發揮作用的重要底物。[6]

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2017 年,哈佛大學醫學院 David Sinclair 教授率領的研究團隊發現NAD+

修復 DNA 損傷的機理。

促進新陳代謝

新陳代謝,是生物體內維持生命的化學反應的集合,使生物體得以生長和繁殖、保持結構以及對環境作出反應。新陳代謝是生物體不斷進行物質和能量的交換過程,一旦停止,生物體的生命就會結束。[7]美國加州大學安東尼教授和他的團隊發現

NAD+的新陳代謝已成為改善與衰老有關的疾病

,延長人類健康壽命和壽命的潛在治療方法。

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促進血管再生、保持血管彈性

血管是搬運氧氣和營養素、處理二氧化碳和代謝物、調節體溫等不可或缺的組織。隨著年齡的增長,血管也逐漸喪失柔軟性,變硬、變厚、 變窄,從而引起“動脈硬化”。[8]

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2020 年,浙江工業大學頡孝賢博士等人的研究發現:抑鬱症小鼠口服 NMN後,透過 增加 NAD+水平,啟用 Sirtuin 3,改善小鼠大腦海馬體和肝臟細胞中的線粒體能量代謝,從而減輕了

抑鬱症狀。

[9]

保護心臟健康

心臟是人體最重要的器官,

對維護心臟功能至關重要。

[10]NAD+水平的下降與多種心血管疾病發病機制有關,大量基礎研究也證明,補充輔酶Ⅰ能對心臟疾病模型帶來益處。

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維護大腦健康

神經血管功能障礙可引起早期血管性和神經退行性認知損傷。維持神經血管功能對

預防神經退行性疾病

有重要意義。

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糖尿病、中年高血壓、中年肥胖、缺乏體力活動和吸菸等

危險因素均與血管性痴呆和阿爾茨海默症有關。[11]

改善胰島素敏感性

胰島素敏感是描述胰島素抵抗的程度。胰島素敏感性越低,分解糖類的程度越低。

胰島素抵抗是指胰島素作用的靶器官對胰島素作用的敏感性下降,即正常劑量的胰島素產生低於正常生物學效應的一種狀態。2 型糖尿病的原因主要是由於

胰島素分泌量少及胰島素敏感性低。

[12]

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幫助體重管理

體重不僅影響生活品質和健康,也會成為其他慢性病的誘因。[13]已經有研究表明,NAD前體β-煙醯胺單核苷酸(NMN)可以扭轉高脂肪飲食(HFD)的一些負面影響。

2017年哈佛大學醫學院 David Sinclair 教授和澳洲醫學院的研究團隊比較了

肥胖母鼠

進行

跑步機鍛鍊9周

,或

每天注射NMN18天

。結果顯示,NMN似乎對肝脂肪代謝和合成的影響比運動更強。

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04

NMN的安全性

NMN在動物實驗中被認為是安全的,其結果令人鼓舞,且已經開始了人類臨床試驗共19項,其中2項公佈了實驗結果。

近日,聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究團隊在頂級科研期刊「Science」上發表了一篇文章,揭示了全球首個人體臨床實驗的結果,確認了

NMN對人體的代謝益處。

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首個釋出實驗結果的隨機雙盲NMN人體臨床試驗[14]

25名55-75歲,

絕經後糖尿病前期女性

持續10周服用250mg的NAD+補充劑NMN可有效改善女性新陳代謝。連續口服NMN膠囊10周後(每日250mg)受試者骨骼肌中高達31%的

胰島素敏感性提升

,則說明

NMN對人體衰老的代謝機能做出了長足的逆轉。

讓人振奮的是,NMN在整個研究中

沒有表現出任何不良影響。

這項NMN的人體臨床實驗登上了頂級科研期刊,說明

NAD+補充劑在臨床轉化方面順利程度和可期前景。

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據小編了解,自從2020年國家整頓市場以來,NMN合格產品由500種減少到了180種,大家在購買時一定跟好恩哥不迷路!

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圖片來源:giphy

參考文獻:

[1] National Center for Biotechnology Information 。 PubChem Compound Summary for CID 14180, Nicotinamide mononucleotide。 Retrieved May 24, 2021

[2] Biochemistry and Cell Biology of Ageing: Part I Biomedical Science,2018, Volume 90

[3] Luis Rajman,Karolina Chwalek,David A。 Sinclair.Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence[J]other,2018,27(3)

[4] Declining NAD+ Induces a Pseudohypoxic State Disrupting Nuclear-Mitochondrial Communication during Aging,Volume 155, Issue 7, 19 December 2013, Pages 1624-1638

[5] Kiss, T。 et al。 Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation promotes neurovascular rejuvenation in aged mice: transcriptional footprint of SIRT1 activation, mitochondrial protection, anti-inflammatory, and anti-apoptotic effects。 GeroScience 42, 527–546 (2020)。

[6] Wilk, A。 et al。 Extracellular NAD+ enhances PARP-dependent DNA repair capacity independently of CD73 activity。 Sci Rep 10, 651 (2020)。

[7]Covarrubias,et al。 NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing。 Nat Rev Mol Cell Biol 22, 119–141 (2021)。

[8]Stefano Tarantini, et al。Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues cerebromicrovascular endothelial function and neurovascular coupling responses and improves cognitive function in aged mice,Redox Biology,Volume 24,2019。

[9] 黃良峰, 陳洋洋, 趙炳功,等。 抑鬱症的成因及其新藥治療研究進展[J]。 現代生物醫學進展, 2018, v。18(01):190-195。

[10] Nadtochiy SM, et al。 Cardioprotection by nicotinamide mononucleotide (NMN): Involvement of glycolysis and acidic pH。 J Mol Cell Cardiol。 2018 Aug;121:155-162。

[11]Wang X, et al。 Nicotinamide mononucleotide protects against β-amyloid oligomer-induced cognitive impairment and neuronal death。 Brain Res。 2016 Jul 15;1643:1-9。

[12] Yoshino J, et al。 Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice。 Cell Metab。 2011 Oct 5;14(4):528-36。

[13] Uddin GM, et al。 Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation ameliorates the impact of maternal obesity in mice: comparison with exercise。 Sci Rep。 2017 Nov 8;7(1):15063。

[14] M Yoshino, J Yoshino,Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women ,science,2021

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