3-溴-5-氟-2-甲基吡啶的製備和應用

背景及概述［1］

3-溴-5-氟-2-甲基吡啶是一種有機中間體，可由2，3二溴5氟吡啶和甲基硼酸透過一步反應制備得到。有文獻報道其可用於製備WDR5抑制劑。

製備［1］

3溴5氟2甲基吡啶的製備：將2，3二溴5氟吡啶（5。0g，19。6 mmol）、Pd（PPh3）4（1。13g，0。98mmol）和甲基硼酸（3。52g，58。9mmol）合併於二噁烷（50mL）中，接著用K2CO3（8。13，58。9mmol）與水（10mL）處理。用N2對該混合物進行清洗，然後在密封容器中加熱至110℃並維持16小時。使冷卻的混合物在水（100mL）與EtOAc（50mL）之間分配，並使層分離。用EtOAc（2×50mL）對水層進行萃取，並且用鹽水（50mL）對合並的有機層進行沖洗，用 Na2SO4乾燥，過濾並濃縮。對殘餘物進行矽膠柱層析純化，用13％EtOAc/己烷進行洗脫，以得到呈白色固體的產物（1。20g，32％產率）。MS（apci）m/z＝190。2（M+）。

應用［2］

3-溴-5-氟-2-甲基吡啶可用於製備具有下述結構的WDR5抑制劑。WDR5蛋白也參與到其他生物學過程。如在人肺癌細胞A549中，WDR5蛋白能夠調節p53訊號通路相關基因表達。WDR5也可以啟用自我更新基因的轉錄，引起胚胎幹細胞自我更新。WDR5與MYC的相互作用，驅動腫瘤的發生。在乳腺癌細胞中，WDR5調節Notch基因的表達。在缺氧誘導下，WDR5也能與HADC3協同啟用間充質基因表達。#有機中間體#

參考文獻

［1］ From PCT Int。 Appl。，2011006074，13 Jan 2011

［2］ From PCT Int。 Appl。，2020086857，30 Apr 2020