陳根：用改造T細胞入藥，為細胞免疫治療胰腺癌助力

文

/

陳根

作為

最致命的癌症之一，胰腺癌的發病率在全世界

仍

呈逐年上升的趨勢。據《

2018

年中國腫瘤登記年報》統計，胰腺癌位列我國惡性腫瘤發病率第十位，男性惡性腫瘤發病率第八位，人群惡性腫瘤死亡率的第六位，全球範圍內均呈快速上升趨勢。

胰腺癌

早期不易診斷，發現時多為中晚期，同時其惡性程度特別高，肝臟、淋巴結轉移率高，對放化療又不敏感，

未治療的生存時間僅為

4

～

6

個月，

5

年生存率＜

1%

，是預後最差的惡性腫瘤之一

。

此外，胰腺癌更容易轉移和擴散，這都導致了胰腺癌比大多數癌症更難治療。

近年來，越來越多的研究在探索CAR-T細胞免疫治療對抗癌症的可能性，試圖透過基因工程改造免疫細胞，

誘導其攻擊腫瘤，也取得了許多成效。要想讓

CAR-T

療法起效，首先

T

細胞必須能夠到達腫瘤，然後才能殺死腫瘤。

此前就有

研究表明，胰腺中的腫瘤會表達

CXC

趨化因子配體

16

（

CXCL16

），

CXCL16

會吸引無法攻擊腫瘤的非

T

細胞免疫細胞，這些細胞的存在會干擾能夠發起攻擊的

T

細胞免疫細胞。

利用胰腺癌細胞的這一特點，

現在，來自

德國慕尼黑大學的研究人員

使用基因工程改造，讓T細胞表面高表達了CXC趨化因子受體6型（CXCR6），

使其被胰腺癌細胞表達的

CXC

趨化因子配體

16

（

CXCL16

）吸引過去，從而使

T

細胞到達胰腺癌組織。

隨後，

研究團隊用了兩種不同的方式測試了這種工程化改造的

T

細胞的治療效果。一種是將工程改造的

T

細胞注射到小鼠皮下胰腺腫瘤中。另一種是將其直接注射到小鼠原位胰腺腫瘤組織中。

結果

表明，工程化改造的T細胞都顯示出持續的抗腫瘤活性，並提高了胰腺癌小鼠模型的存活率

。

顯然，透過基因工程改造T細胞，使其高表達CXC趨化因子受體6（CXCR6），能夠增強T細胞對胰腺癌細胞的識別和裂解，並增強癌症細胞治療效果。這也將為胰腺癌的治療提供更多的可能，以拯救更多為癌症所困擾的生命。