JCI子刊: 幹細胞療法為清除艾滋病病毒指明方向

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淋巴組織透過產生針對病毒的抗體反應，對病原體發起長期免疫攻擊。然而，這些重要區域在感染艾滋病病毒後發生功能紊亂，導致腸道粘膜T免疫細胞的嚴重喪失，並破壞腸道上皮屏障，引起滲漏。儘管抗

逆轉錄病毒

療法抑制了HIV的複製，但它並不能消除殘留的病毒或修復受損的淋巴組織，這給治癒艾滋病帶來了挑戰。

間充質幹細胞

是一類具有抗炎和免疫調節特性的體細胞多能基質細胞。間充質幹細胞治療在炎症性疾病和細胞損傷模型中已被廣泛研究，但其對猴免疫缺陷病毒（SIV）感染中腸道相關淋巴組織微環境和粘膜免疫的影響尚未見報道。

人們對間充質幹細胞介導的免疫修復和再生機制的瞭解非常有限，這就需要深入研究骨髓間充質幹細胞在炎症淋巴微環境中的早期作用以及與免疫細胞的互動。

近日，加州大學戴維斯分校的的研究團隊在 JCI Insight 發表了題為：Gut germinal center regeneration and enhanced antiviral immunity by mesenchymal stem/stromal cells in SIV infection的研究論文。

在這項開創性的研究中，研究人員發現

間充質幹細胞可以減少艾滋病的病毒數量，增強免疫力，恢復被猴免疫缺陷病毒

（SIV，相當於人類的HIV）

損壞的腸道淋巴濾泡，為多管齊下的艾滋病病毒根除策略提供了科學依據。

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猴免疫缺陷病毒

（SIV），是一種可影響至少33種非洲靈長目的逆轉錄病毒，在非人類靈長類動物中，SIV的行為與HIV非常相似。因此，

被SIV感染的恆河猴模型是模擬感染HIV的人類艾滋病患者的最理想的大型動物模型

。

研究團隊利用SIV感染的恆河猴艾滋病模型，研究同種異體骨髓來源的間充質幹細胞在體內給藥是否能減輕腸道炎症和修復黏膜淋巴功能，以恢復抗病毒免疫。該模型因病毒感染而導致免疫力受損並破壞腸道功能。

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基於對免疫學和病毒學的綜合分析，研究團隊發現間

充質幹細胞

治療恢復了粘膜淋巴濾泡結構，增強了抗病毒免疫。

為了確定間充質幹細胞增強抗病毒免疫的分子基礎，研究團隊對從接受和未接受間充質幹細胞治療的SIV感染動物感染後70天收集的迴腸組織進行了轉錄組學分析。結果顯示，透過I/II型干擾素訊號通路、病毒限制因子、先天免疫和B細胞增殖介導的抗病毒反應增強。

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HIV感染患者存在廣泛的代謝異常，這些異常常與炎症、免疫失調和微生物易位有關。研究團隊假設間充質幹細胞誘導的抗病毒免疫增強和病毒致病作用的逆轉將透過宿主代謝組學特徵的變化反映出來。代謝分析證實了他們的猜想，即B/T輔助細胞活化，抗SIV抗體和IL-7的表達與豐富的視黃醇代謝密切相關，這有助於抗原啟用淋巴細胞的腸道歸巢。

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幹細胞是藥物的良好伴侶。抗逆轉錄病毒藥物可以阻止病毒感染，但不能修復淋巴組織。間充質幹細胞將使該領域恢復活力並恢復免疫活力。即使不使用抗病毒藥物，間充質幹細胞 也能夠透過修復淋巴濾泡、恢復粘膜免疫和恢復病毒早期靶向的物質來增強宿主的抗病毒反應。總的來說，該研究強調了間充質幹細胞在調節抗病毒免疫以增強病毒清除方面的潛在新功能，這可能被用於增強抗病毒免疫和開發HIV聯合治療策略。

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間充質幹細胞治療需要精準控制細胞質量和特定靶向分子通路。加州大學戴維斯分校是卓越的幹細胞研究中心，正在領導多項關於間充質幹細胞用於治療脊柱裂和亨廷頓病等疾病的臨床試驗。這項研究的結果為研究間充質幹細胞在臨床環境中治療HIV和其他傳染病提供了科學依據。