新發現, 幹細胞技術移植慢性腎臟病臨床效果顯著!

慢性腎臟病（chmnic kidney disease，CKD）是指各種原因引起的慢性腎臟結構和功能障礙≥3個月，包括腎小球濾過率（GFR）正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常。及影像學檢查異常，或不明原因GFR下降（GFR<60m‰in）超過3個月。

國內流行病學調查資料顯示，人群中10。7％患有CKD，CKD涉及的已經不是簡單的醫學問題，而是整個社會面臨的健康問題。

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目前CKD的治療方法主要是腎臟替代療法，包括維持性透析治療和腎移植，然而因腎移植供體緊張。維持性透析治療不能完全替代腎臟功能而存在著明顯的侷限性。因此CKD治療方法亟待於進一步探索。

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近年來，隨著幹細胞技術的發展及再生醫學的興起。幹細胞治療各種疾病的基礎及臨床研究越來越多，而幹細胞也為CKD的治療提供了新的治療途徑。

不同型別的幹細胞治療CKD（基礎研究）

胚胎幹細胞（ESC）治療CKD

1、張玉瑞等透過體內實驗驗證了人ESC誘導得到的腎前體細胞，對慢性腎衰竭起到明 顯的抑制及延緩作用。其團隊使用第39～44代的人ESC誘導分化獲得腎前體細胞，隨後將腎前體細胞透過尾靜脈移植至慢性腎衰小鼠模型。結果發現移植細胞後第7、15天小鼠腎功能明顯改善，死亡率低於模型組。

2、Geng等將複合在微晶明膠上的鼠ESC移植到慢性腎病大鼠剩餘腎組織上。並用大網膜包裹移植物以促進其與組織的融合。

12周後，透過檢測血清肌酐、尿素氮、24h尿蛋白、腎臟病理和腎小管損傷評分結果來評價腎臟功能，結果表明細胞干預組大鼠血尿素、腎小球硬化指數、腎小管損傷指數明顯低於未乾預組。

上述體內實驗進一步驗證了ESC治療CKD的有效性。這些研究均為臨床研究奠定了基礎。

誘導多能幹細胞（iPSC）治療CKD

2006年Yamanaka小組將Oct4、sox2、c-Myc和klf4個基因轉入到小鼠成纖維細胞內，使其重程式設計具有幹細胞潛能，這一研究為再生醫學提供了新方向。

劉等人透過在體內實驗證實了iPSC可以有效延緩CKD的進展，其團隊透過給5／6腎臟切除的大鼠注射iPSC，結果發現大鼠血肌酐、蛋白尿降低，而肌酐清除率上升， VEGF表達增高。病理結果表明其可以減輕巨噬細胞浸潤和腎小球硬化。

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幹細胞治療CKD的機制

①：EPC起源於骨髓，當組織受到刺激或損傷時。可以透過外周血迴圈至損傷部位分化為內皮細胞直接修復受損組織，也可透過旁分泌作用間接修復受損組織。

Krenning等研究表明CKD患者的EPC數量較健康人減少、功能弱，而EPC減少是導 致CKD患者心血管事件高發的獨立危險因素口。

Zhu等、Ebrahimi等透過動物實驗驗證了EPC能夠促進腎臟血管的微迴圈，改善腎功能。研究發現EPC透過啟用P13K—Akt訊號通路減輕大鼠腎臟缺血再灌注損傷。

②：目前許多研究結果表明MSC可以分化為腎小管上皮細胞、腎小球系膜細胞、足細胞、腎臟幹細胞和腎小球內皮細胞。此外體內實驗也證明移植MSC可以改善腎功能，同時減輕腎臟損傷。

臨床研究

除了上述基礎研究外，部分研究已經進入臨床試驗階段。

Choi等納入30例CKD患者。透過靜脈途徑注射自體骨髓MSC，結果發現細胞移植後第1、3、6個月，移植組血清肌酐清除率明顯高於對照組，且2例患者蛋白尿消失。

Shekarchian等進行了一個為期1年的單臂臨床實驗，給7例不同原因導致的CKD患者單次輸注自體骨髓MSC。結果6例患者血肌酐水平，腎小球濾過率（eGFR）無明顯改善，但是未發現細胞輸注的不良反應，證明了細胞移植的短期安全性和耐受性。

此外，趙堂亮等m1已成功經雙動脈介入給糖尿病腎病患者輸注臍帶、MSC，發現經介入途徑移植臍帶血MSC治療糖尿病患者安全有效，優於常規治療。

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未來展望與挑戰

幹細胞作為治療CKD的一種潛在方式，引起了許多學者的關注和研究。比起傳統的腎臟替代療法。幹細胞療法具有不可替代的優勢，一方面可以用於移植的幹細胞來源比較廣泛，但是目前還存在一些問題需要解決，比如細胞安全性、倫理問題、細胞治療的機制、細胞移植方式、移植時機等相關問題還需要更進一步的研究。值得關注的是ESC、iPSC的致瘤性可能會嚴重阻礙其臨床應用。

小編相信隨著研究者對幹細胞研究的不斷深入。幹細胞移植治療CKD的研究及應用將會迅速發展。