評價：幹細胞不同移植途徑療法對缺血性腦卒中臨床療效的Mate分析

腦卒中，俗稱“中風“，又稱”腦血管意外“，是大腦細胞和組織壞死的一種急性腦血管疾病，包括缺血性腦卒中（腦梗死）和出血性腦卒中（腦出血）。對於腦卒中，慢病人群、老年人、中青年人都要格外小心。

幹細胞移植治療：

是把健康的幹細胞移植到患者體內，以達到修復或替換受損細胞或組織，從而達到治療疾病的目的。

0

1

腦卒中的現狀

腦卒中是世界上第2大最常見的死亡和殘疾原因，給患者、家庭以及社會帶來沉重的負擔，且腦卒中仍然是全世界衛生資源財政負擔的主要原因之一 。根據中國腦卒中流行病學調查，缺血性卒中是腦卒中最常見的型別，佔所有腦卒中型別的69。6%。缺血性腦卒中具有高致殘率及高致死率等特點。

在缺血性卒中急性期，傳統臨床治療手段治療效果有限。目前還沒有明確的藥物或其他干預措施可以逆轉缺血性腦卒中患者的腦損傷。

幹細胞對缺血性腦卒中患者治療作用的機制包括：

① 減少細胞凋亡和神經炎症

，相關研究發現骨髓間充質幹細胞移植可抑制內皮細胞表達細胞黏附因子1，下調基質金屬蛋白9的表達，抑制炎症反應並減輕血腦屏障的損傷 。

② 促進神經修復，

透過分泌營養和生長因子如血管內皮生長因子、鹼性成纖維細胞生長因子和腦源性神經營養因子等以促進神經修復，刺激內源性細胞的生長，抑制促炎因子的表達和腦部膠質瘢痕形成，促進神經可塑性和神經迴路的形成。

③ 促進血管生成，

相關研究表明，間充質幹細胞與血管內皮細胞有密切的聯絡。TREMAIN 等發現間充質幹細胞的RNA中帶有血管內皮細胞的某些特徵性基因，特定環境下可能啟用這些特徵性的基因和表達出相關性蛋白，促使間充質幹細胞分化為血管內皮細胞。

④ 外泌體發揮作用，

間充質幹細胞外泌體可以促進神經修復，調節免疫炎性反應，且間充質幹細胞外泌體移植可以避開傳統移植造成的排異及畸胎瘤。

02

幹細胞移植修復腦卒中的評估

幹細胞治療缺血性腦卒中是較新穎的一種療法，國內外對於幹細胞的研究方興未艾，尤其是中國對幹細胞的研究逐漸深入，大量動物實驗結果表明幹細胞移植能改善缺血性腦卒中動物運動功能和促進神經功能恢復。

目前，對於腦卒中患者的幹細胞移植方法主要包括透過

立體定向植入或開顱以直接注入腦實質、經血管 ( 靜脈或動脈 ) 注射及經蛛網膜下腔注射等。

為了評價幹細胞移植對缺血性腦卒中的臨床療效，研究者進行了一項Mate分析最終納入

17項隨機對照試驗，共納入936例缺血性腦卒中病例，資料見表1。

主要結局指標：

為神經功能缺損評分（NIHSS），次要結局指標為改良Rankin量表（mRS）評分、功能獨立性（FIM） 評分、運動功能（FMA）評分、日常生活能力（BI）評分和治療後的不良結局進行薈萃分析，對神經功能缺損NIHSS評分進行網狀Meta分析。

網狀Meta分析結果

網狀證據關係納入研究中有11項研究報道了NIHSS評分作為結局指標，網狀Meta分析中有5種移植方式，分別是立體定向植入、靜脈注射、頸動脈注射、經蛛網膜下腔注射、經蛛網膜下腔注射結合靜脈注射和常規治療 （ 未移植 ）。

此5種不同的移植方式和常規治療未形成閉環，

見圖8。

NIHSS評分的累計機率排序結果

與常規治療相比，經蛛網膜下腔注射結 合靜脈注射組對降低NIHSS評分，改善神經功能有更好的療效。

排序結果顯示SUCRA累計機率圖顯示5種不同移植方式降低NIHSS評分從高到低的排序依次為：

經蛛網膜下腔注射結合靜脈注射 (79.0%)> 立體定向植入 (71.3%)> 經蛛網膜下腔注射 (55.8%)> 靜脈注射 >(43.0%) 頸動脈注射(36.5%)>常規治療(14.4%)，見圖9。

03

總結

① 直接Meta分析結果顯示，

幹細胞在降低神經功能缺損NIHSS評分和mRS評分，提高FMA運動功能評分、日常生活能力BI評分、功能獨立性FIM評分方面優於常規治療組（P<0。05）。

對幹細胞安全性進行評價發現，幹細胞移植與死亡發生沒有直接聯絡，安全性較高。不良反應的型別主要是發熱及頭痛等，但經過治療後均可緩解。

② 網狀Meta分析結果顯示，

與

常規治療組相比，經蛛網膜下腔注射結合靜脈注射可以顯著降低NIHSS評分(P<0.05)，促進神經功能恢復；經蛛網膜下腔注射結合靜脈注射(79.0%)>立體定向植入(71.3%)>經蛛網膜下腔注射(55.8%)>靜脈注射(43.0%)>頸動脈注射(36.5%)>常規治療(14.4%)；經蛛網膜下腔注射結合靜脈注射較其他移植方式效果更好。

結論：

幹細胞可以有效改善缺血性腦卒中患者的神經功能，提高運動功能、日常生活能力以及功能獨立性，且幹細胞移植較為安全。

經蛛網膜下腔注射結合靜脈注射可能是幹細胞移植提高缺血性腦卒中後神經功能的最佳途徑。

證據總結：

在世界範圍內，缺血性腦卒中是臨床上發病率和致殘率較高的疾病之一，因其導致不可逆的神經損傷，導致功能缺陷和慢性後遺症。

幹細胞移植是改善腦卒中預後的一種新的治療方法，

神經幹細胞可分化為少突膠質細胞、星形膠質細胞、神經元細胞，幹細胞對缺血性腦卒中治療作用意義重大，

可以對卒中患者進行神經保護或對損傷腦組織進行神經修復，促進神經組織內源性修復。

相信不久的將來，幹細胞臨床應用的推廣普及，為缺血性腦卒中患者帶來福音。