腫瘤治療的新技術: NK免疫療法

當前腫瘤仍是威脅人類健康的最大的難題之一，每年全球患癌症的人數超過1400萬，而死於癌症的人數超過800萬。如此高的患病人數和死亡人數，在一定程度上反映了臨床上缺少有效防治手段的現狀，這對腫瘤的預防和治療提出了挑戰。

目前治療腫瘤的手段主要有手術、放射療法和藥物治療。不同於任何一種疾病的治療方法，腫瘤屬於全身性疾病， 人體細胞免疫功能的破壞是腫瘤復發、擴散和轉移的重要原因，可以說只要能夠阻止了腫瘤的復發和轉移，就解決了癌症的根本問題。

最近幾年，隨著人類對基因技術的瞭解，分子靶向治療和生物治療的發展受到國內外的高度關注和重視。將生物治療結合傳統治療在改善晚期腫瘤患者的生活質量、延長生存期方面取得的顯著效果，讓很多晚期腫瘤患者看到了希望。

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腫瘤生物治療是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式，是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。

生物治療就是從患者的外周血中採集單個核細胞，然後送到GMP工作室內進行培養、擴增、誘導、行腫瘤抗原刺激，從而獲得能識別癌細胞的DC細胞和具有高殺瘤活性的CIK細胞，然後如同打點滴一樣分次回輸到患者體內，有效抑制腫瘤細胞生長、消除轉移病灶，達到預防和控制腫瘤復發和轉移的目的，實現延長患者生存期、提高患者生活質量的多重目標。

與傳統方法相比，生物治療的針對性更精確，僅僅是針對腫瘤細胞本身的一種治療。

生物治療中的NK免疫細胞能達到清除癌細胞、抗復發、抗轉移的作用，安全性強、無痛苦。

基於NK細胞的免疫治療策略主要包括以下幾類：

1。NK細胞過繼轉輸：將外周血來源、幹細胞來源以及iPS誘導來源NK細胞轉輸到 患者體內，增加患者體內NK細胞數量和活性；

2。 免疫檢驗點抑制劑：阻斷NK細胞免疫檢驗點，逆轉細胞免疫抑制狀態；

3。 基因修飾NK細胞：將 CAR 裝載於NK細胞上，增強NK細胞的腫瘤靶向性；

4。 多功能聯結器：雙特異性或三特異性

抗體

增強NK細胞靶向性、增強NK細胞活性

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NK 細胞治療的臨床研究進展

血液腫瘤

造血系統惡性腫瘤的治療中NK細胞過繼回輸主要有兩種方案：一是聯合常規治療或幹細胞移植，作為清除微小殘留病灶，防止復發的手段；另一種是抗腫瘤治療。

早期研究顯示，接受幹細胞移植的患者，其腫瘤細胞表面HLA 分子缺失或與NK細胞表面抑制性KIR分子錯配時，NK細胞起到主要的抗腫瘤作用。因此，

異體來源NK細胞成為造血系統惡性腫瘤治療的首選

。

作為防止復發的治療策略，NK 細胞治療可延長白血病患者無病生存期至平均 1- 5 年。對於無法接收幹細胞移植的復發難治型白血病，NK 細胞治療可獲得高達約 40% 的完全緩解。靶向多發性骨髓瘤的臨床研究顯示，NK 細胞治療聯合幹細胞移植，高達 83% 的患者達到部分緩解，在淋巴瘤的 NK 細胞治療中，約 17% 患者達到完全緩解，42% 的患者可維持疾病穩定無進展。

使用免疫檢驗點抑制劑，免疫調節藥物等增強 NK 細胞抗腫瘤能力的多項臨床研究也在進展中，最終的療效還有待觀察 。總之，NK 細胞的泛特異性殺傷作用使其抗腫瘤譜不受限制，低副作用更安全，在血液腫瘤治療中展現出巨大的應用潛力。

實體腫瘤

目前，靶向腫瘤免疫微環境、靶向腫瘤細胞同時聯合 NK 細胞治療的研究顯示出腫瘤治療潛力。NK 細胞聯合 IgG1 抗體治療胃癌與結腸癌中約 50% 的患者部分緩解，17% 的患者病情穩定 ；NK 細胞聯合單克隆抗體和化學藥物治療復發難治型神經母細胞瘤，患者一年生存率可達 77% 。NK細胞也具有免疫調節功能，細胞因子干擾素可促進調節性T細胞凋亡，降低免疫抑制微環境，招募樹突狀細胞，增強腫瘤區域性免疫細胞浸潤［55］。針對實體瘤，NK細胞聯合療法應用可能會顯著增強療效。

NK 細胞可泛特異性識別惡性病變細胞，具有廣譜抗腫瘤作用。此外，研究表明NK 細胞治療聯合傳統腫瘤治療手段能夠有效提高腫瘤治療效果。

總之NK細胞治療腫瘤發展前景廣闊，期待腫瘤被完全攻克的那一天。