最新綜述: 幹細胞療法對於神經系統疾病具有廣泛的臨床治療潛力

神經系統疾病的治療手段往往比較侷限且療效欠佳。幹細胞是一類具有無限自我更新能力的永生細胞，幹細胞移植有望成為神經系統疾病的重要治療手段之一。

目前註冊的臨床研究使用的幹細胞型別包括造血幹細胞、間充質幹細胞和神經幹細胞，常被用於治療包括

腦卒中、脊髓損傷、帕金森病、多發性硬化、視神經脊髓炎譜系疾病、肌萎縮 側索硬化、腦腫瘤、腦癱和缺血缺氧性腦病

等的神經系統疾病。

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幹細胞療法

近年來，幹細胞療法作為研究熱點，已經被證明在神經系統疾病領域有確切的療效。其中間充質幹細胞（MSCs）是臨床應用中最多的一種。

目前認為MSC的高治療潛能主要基於下列機制：

MSC具有趨化至損傷部位的能力；MSC具有免疫調節和旁分泌功能；MSC具有免疫豁免特性（不需要基因匹配）；MSC的來源較多（可以從骨髓、脂肪和

臍帶

等組織中提取）。

迄今為止，已有3種MSC產品被批准用於臨床治療。

這3種MSC產品包括：

（1） remestemcel-L（異體骨髓來源的 MSC），在加拿大、紐西蘭和日本被批准用於治療急性移植物抗宿主病；

（2）darvadstrocel（異體脂肪來源的MSC），在歐洲被批准用於治療肛周瘻管型克羅恩病；

（3）stemirac（自體骨髓來源的 MSC），在日本被批准用於治療脊髓損傷。

從註冊的臨床研究來看，MSC已被用於治療150多種疾病，包括神經系統疾病、糖尿病、骨關節炎、肺氣腫、骨折、黃斑變性和尿失禁。由此可見，MSC治療已成為幹細胞治療領域的熱點。

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MSC治療神經系統疾病的臨床研究

在120項註冊的MSC治療神經系統疾病的臨床研究中，約 2/3 的研究使用MSC治療腦卒中、脊髓損傷和多發性硬化，這些MSC大部分來源於骨髓，其次是脂肪、臍帶和臍帶血。

MSC治療腦卒中：

在27項註冊的MSC治療腦卒中的臨床研究中，16項使用骨髓來源的MSC，6項使用脂肪來源的MSC，4項使用臍帶來源的MSC，1項使用臍帶血來源的MSC。

STEINBERG等開展了一項隨訪期為2年的臨床研究，共入組16例患者，結果顯示骨髓來源的MSC治療腦卒中是安全的，並且可以顯著改善運動功能評分。

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MSC治療脊髓損傷：

在26項註冊的MSC治療脊髓損傷的臨床研究中，16項使用骨髓來源的MSC，6項使用脂肪來源的MSC，4項使用臍帶來源的MSC。

研究結果顯示，MSC治療脊髓損傷是安全且可耐受的，僅僅發現一些輕微的或一過性的不良反應；然而，與康復治療組相比，MSC治療組患者的運動功能無明顯改善，與以往研究報道的MSC可以改善感覺功能和膀胱功能的結果不一致。

日本基於Ⅰ / Ⅱ期臨床研究的結果，批准MSC用於脊髓損傷的治療。這項臨床研究納入13例患者，結果顯示MSC治療可以顯著改善患者的神經功能。

MSC治療多發性硬化：

MSC具有免疫調節和神經保護作用，可用於多發性硬化的治療。

在23項註冊的臨床研究中，15項使用骨髓來源的MSC，4項使用臍帶來源的 MSC，4項使用脂肪來源的MSC。

2019年報道了一項單臂研究，

納入22例多發性硬化患者，均給予7次MSC靜脈輸注治療，僅發現一些輕微的不良反應如頭痛或乏力，未發現嚴重不良反應；隨訪1年時，患者的EDSS評分均有所改善，83.3%的患者的影像學表現維持穩定。

MSC治療視神經脊髓炎：

目前有3項註冊的臨床研究使用MSC治療NMOSD。

一項在中國天津醫科大學總醫院開展的單臂試驗已發表研究結果，該研究共入組

15例NMOSD患者，使用自體骨髓來源的MSC進行靜脈輸注治療，隨訪2年的結果顯示患者的年複發率下降且EDSS評分改善，87%的患者在接受MSC移植後2年內無復發。

另一項是上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院開展的大規模多中心隨機對照研究（科技部國家重點研發計劃），

擬招募430例NMODS患者，使用臍帶來源的MSC，採用靜脈輸注MSC的治療方式（1次 /3個月，共4次），首要終點指標為復發時間，次要終點指標包括EDSS評分和影像學顯示的病灶數量等。

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總結：

由於許多神經系統疾病缺乏有效的治療手段，因此幹細胞治療被寄予厚望。

目前，主要探索幹細胞治療的安全性和可行性。根據已經完成的臨床研究的結果，目前認為幹細胞治療是安全且可耐受的。

期盼在法律法規的指導下， 規範開展更多設計優良的有關幹細胞治療神經系統疾病的大規模前瞻性臨床研究，期待幹細胞移植成為神經系統疾病的重要治療手段之一。