如何透過香港獲取全球最先進的癌症藥物? TAK-788同情用藥計劃啟動

一些剛剛獲得

美國食品藥品監督管理局

（FDA）批准上市的癌症藥物，但在香港仍未註冊，如何透過香港獲取全球最先進的癌症藥物進行治療？

有香港臨床腫瘤科

醫生

指出，在這數個月甚至數年的空窗期期間，部分藥廠會容許香港的醫生為合適的患者申請使用這些藥物，我們稱之為同情用藥。這種同情用藥計劃原則上容許適合使用該藥物的癌症患者，不會因為藥物尚未註冊而失去使用救命藥的機會。同情用藥計劃下的藥物，通常都是口服標靶藥。

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什麼是同情用藥？

目前歐盟、日本等地區已經建立同情用藥制度，中國新《藥品管理法》也將同情用藥制度納入其中。那麼，什麼是同情用藥？

同情用藥給患者提供了一條使用在研藥物的新路徑，故而英文名為“Compassionate use”。正常情況下，藥物只有被批准後才能用於治療患者，所以

同情用藥又叫做“批准前使用”

（Pre-approval use）。不過目前，FDA已經用“擴大使用”（Expanded access）取代了前述兩種說法。同情用藥這個表述可更形象地表達該用藥方式的目的。

需要注意的是，雖然同樣是處於未批准上市階段，IND（Investigational New Drug）的目的是

主要是收集新藥的安全性和有效性資訊

，並用於新藥申報。而同情用藥，則是為了

解決患者急難病情，拯救生命

。這二者有相似之處，但同時也有本質的不同。

何種情況可以使用同情用藥？

既然同情用藥是一種藥物在被批准之前或者在被批准之外使用，為保證安全合規，就需要對此進行監管。

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FDA對同情用藥進行了四方面的限制：

1。立即威脅生命的疾病或嚴重疾病且沒有可比或令人滿意的替代療法可供選擇

2。有足夠的證據表明該藥物是安全的，並且有初步臨床證據證明該藥物的有效性

3。收益高於風險

4。對臨床試驗無影響

同情用藥雖然是在未批准的藥物中進行選擇，但並非所有的臨床藥物都可以進入備選，同情用藥應該能夠擁有足夠的安全性和有效性等臨床資訊作為證據。同情用藥後潛在收益需要大於風險。最後，因為IND是為了收集相關資訊用以支援藥物申報上市，所以同情用藥不能影響IND臨床試驗本身。

那麼，誰可以要求使用同情用藥呢？主要包括

患者、醫生和藥企機構

三個主體。美國提供了多方渠道供患者和醫生查詢同情用藥資訊，患者可以在面對無藥可用的處境下向FDA提出申請。不過，實際情況下絕大多數同情用藥均由具有執業醫師執照的醫生提出。此外，藥物的供應者也可以自行提出使用同情用藥。

對於FDA而言，其本身一般不會主動要求同情用藥，但偶爾會將一些開放性標籤的臨床試驗轉化到同情用藥範疇。

同情使用藥品涉及廣泛的治療領域，包括HIV/AIDS 、其他感染性疾病、癌症、罕見病以及心血管疾病等。

美國首例新型冠狀病毒患者能夠用上瑞德西韋正是適用了美國“同情用藥”制度。

近年來，FDA平均每年收到上千份同情用藥申請，批准率約99%，但其中約11%的申請為修改後批准的，修改問題主要涵蓋試驗藥物劑量、患者的安全監測等方面。2016年申請開始超過1000份。該結果也印證了不斷完善同情用藥法規、提升申請效率的系列舉措，極大地促進了同情用藥、尤其是單個患者同情用藥的發展。

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香港同情用藥計劃

近年腫瘤新藥日漸增多，應廣大患者朋友們的需求，中心正式啟動同情用藥計劃，包括針對EGFR外顯子20插入突變的靶向藥TAK788、RET抑制劑LOXO-292、MET抑制劑Tepotinib同情用藥申請，均為全球頂尖高效抗癌新藥！

Mobocertinib（TAK-788）

非小細胞肺癌

（NSCLC）是最常見的肺癌型別，據世界衛生組織（WHO）統計，全球每年新增約180萬肺癌病例，其中NSCLC約佔85%左右。EGFR 20號外顯子插入突變是非小細胞肺癌的一種罕見突變，約佔所有NSCLC的2。1%。在中國，EGFR20號外顯子插入突變發生率約佔所有NSCLC的2。3%。目前，全球範圍內尚未批准任何針對EGFR 20號外顯子靶點的治療藥物，同時，現有的EGFR-TKI、化療和免疫療法對於攜帶EGFR 20號外顯子插入突變的NSCLC患者臨床獲益有限，患者飽受疾病困擾，具有迫切的臨床治療需求。

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Mobocertinib（TAK-788）是武田研發的一種選擇性靶向作用於EGFR和人表皮生長因子受體（HER2）20號外顯子插入突變的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），也是武田首個實現中國參與全球同步開發的藥物，預測將能夠為攜帶EGFR 20號外顯子插入突變的NSCLC患者帶來突破性的治療獲益。

一項針對Mobocertinib（TAK-788）開展的1/2期臨床試驗（AP32788-15-101）的初步療效和安全性資料顯示，在難治性EGFR20號外顯子插入突變的NSCLC患者中，經Mobocertinib治療後，中位無進展生存期（mPFS）可達7。3個月，客觀緩解率（ORR）為43%，同時安全性可控。

2019年12月，Mobocertinib已獲得美國食品與藥品監督管理局（FDA）孤兒藥資格認定，並於2020年4月獲得FDA突破性療法認定（Breakthrough Therapy Designation）。

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特泊替尼Tepotinib

適應症：

用於治療不可切除、MET 外顯子14 跳躍突變晚期或複發性非小細胞肺癌患者。

使用方法：

500mg 每天一次，餐後口服

臨床療效：

2019年9月FDA授予特泊替尼tepotinib突破性治療的稱號，用於治療接受含鉑化療後病情進展、攜帶METex14跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌患者。

FDA審查的資料顯示，經液體活檢鑑定的METex14突變的NSCLC 患者，由獨立審查委員會（IRC）評估的ORR為50。0％，由研究者評估的ORR為55。3％。經組織活檢鑑定的MET ex14突變的患者，由IRC和研究者評估的ORR分別為45。1％和54。9％。

塞爾帕替尼（LOXO-292）

適應症：

RET融合的肺癌、甲狀腺癌等，是全球目前RET融合首選的兩款藥物之一。

使用方法：

口服。50kg體重以下，120mg，每天2次；50kg以上，160mg，每天2次。

臨床療效：

LOXO-292是一種高度選擇性的口服RET抑制劑，也就是說這個藥物非常“專一”地抑制RET基因，不會“錯殺”且毒副作用小。

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臨床實驗資料顯示，在帶有RET融合變異的患者中，LOXO-292的總體緩解率為77%。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）的總體緩解率也為77%。而在RET變異的甲狀腺髓樣癌中，這款在研新藥的總體緩解率為45%。

申請資格：

RET基因融合的非小細胞性肺癌，並且對化療藥產生抗藥性，擁有以 FISH 或次世代基因檢測 （Next-generation sequencing） 的報告便可申請藥物，為自己帶來生的希望。

香港唯安醫療溫馨提示：以上資訊僅供參考，如有疑問請諮詢醫生的專業意見。