間充質幹細胞及外泌體有望終結糖尿病，改善併發症

跨越百年，科學家對不同型別糖尿病發病機制的認識發生了翻天覆地的變化，疾病診治也實現了大幅進步。

首先，我們談一談糖尿病的危害。

糖尿病有什麼危害？

糖尿病是指由遺傳因素、內分泌功能紊亂或膳食不平衡等各種致病因子作用，導致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發的糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂綜合徵。

糖尿病的四種類型

分為胰島素絕對缺乏的Ⅰ型糖尿病、胰島素相對缺乏的Ⅱ型糖尿病、妊娠糖尿病以及其他特殊型別糖尿病四種類型。

中國Ⅱ型糖尿病所佔比例為90-95%，Ⅰ型糖尿病佔比為5-10%，其他少數型別是妊娠糖尿病或特殊型糖尿病，約佔1%。

瞭解糖尿病，

關鍵是瞭解糖尿病的危害。

根據《全國住院糖尿病患者慢性併發症及相關大血管病變回顧性分析》結果顯示中國糖尿病併發症發病率分別為：高血壓31。9%、腦血管病12。2%、心血管病變15。9%、下肢血管病變5。0%、眼部疾患34。3%、腎臟病33。6%、神經病變60。3%，糖尿病併發症總患病率為73。2%。

總的來說，中國糖尿病人士中，三分之一有高血壓，三分之一有大血管病變（包括腦血管心血管），三分之一有眼病，三分之二有神經病變。

糖尿病已經成為世界上繼腫瘤、心腦血管病之後第三位嚴重危害人類健康的慢性疾病。

糖尿病的危害性在於人體內組織細胞長期得不到充足的營養物質供應會導致各種急、慢性併發症，而這些併發症會給人的器官、組織等造成損害，進而影響人體正常機能的運轉。

胰島素真的能終結糖尿病嗎？

1921年，加拿大醫生Frederick Banting和他的助手Charles Best首次從狗的胰腺中提取了胰島素，並證實了其對於糖尿病的治療效果，從那以後，糖尿病徹底告別無藥可救，迎來全新時代……

Banting醫生（右）和他的助手Best先生與實驗中使用的狗的合照

1922年，14歲的1型糖尿病患者Leonard Thompson接受了胰島素注射並且獲得症狀改善。研究人員在1922發表的論文中指出，這些結果無可質疑地表明胰腺提取物，也就是胰島素，對於某些1型糖尿病患者來說具有治療價值！

這一發現激發了使用胰島素治療1型糖尿病的迅速進展。

Banting醫生與生理學家John Macleod因為對胰島素的研究在1923年獲得諾貝爾生理學或醫學獎。

但是胰島素並沒有治癒糖尿病，它至今仍是一種終身疾病。

人們不再死於糖尿病，但一旦管理不當，它還會對身體造成災難性的破壞，影響從視力、聽力、性功能、精神狀態、睡眠狀態等一切身體功能。

90年來，它一直是導致非創傷性截肢的首因、眼盲的首因、腎衰竭的首因。如果你患有糖尿病，那麼你患心臟病和中風的風險就會增加3倍。

隨著科學技術的越來越發達，人類社會文明程度與日俱增，人們對生活水平的追求也越來越高，人們已不僅僅只滿足與糖尿病共存了，希望扔掉胰島素，治癒糖尿病，實現健康長壽、沒有疾病困擾的人生。

幹細胞為治癒糖尿病帶來新希望

在1998年，首個人類胚胎幹細胞系的誕生開啟了使用幹細胞療法治療多種疾病的可能性。而1型糖尿病尤其適合這一策略，將能夠生產胰島素的胰島β細胞移植到患者體內可能提供具有長期療效的療法，甚至治癒的可能性。

在2006年，Novocell公司（現名Viacyte）的研究團隊在Nature Biotechnology上發表論文，描述了將人類胚胎幹細胞分化成為能夠分泌胰島素、胰高血素等多種激素的內分泌胰島細胞的過程。

在2008年，這一團隊透過將人類胚胎幹細胞分化的胰島內胚層移植到小鼠體內，成功在動物體內分化出對葡萄糖敏感的內分泌細胞，並且證明這些細胞能夠幫助小鼠抵抗高血糖。

第一，研究發現，間充質幹細胞對於改善糖尿病患者胰島功能和肝臟糖脂代謝有顯著功效，同時起到了降糖的作用。

幹細胞治療2型糖尿病的第一個臨床研究就是關於間充質幹細胞的，研究者將胰內間充質幹細胞輸注與高壓氧治療相結合，在試驗的一年隨訪中觀察到患者的代謝引數得到明顯改善，並且對於胰島素的需求量也大大降低。

臨床試驗發現，25例2型糖尿病患者自體幹細胞移植治療一年後，糖尿病患者血糖含量得到有效控制，胰島β細胞功能得到改善、胰島素需求量減少。

還有研究發現，間充質幹細胞輸注能有效降低2型糖尿病大鼠模型的血糖水平，同時恢復β細胞功能及數量、改善外周胰島素抵抗並且抑制肝臟糖原分解。

第二，越來越多的證據表明間充質幹細胞主要是透過旁分泌訊號傳導實現治療作用，即間充質幹細胞外泌體。

外泌體是一種具有脂質雙層膜的細胞外奈米顆粒，它是經胞內體內陷形成多囊泡體後，與細胞膜結合進而釋放到細胞外的小囊泡。它包含豐富的蛋白質、RNA及DNA，可以直接將蛋白質、mRNA等從分泌細胞傳遞至受體細胞。

相較間充質幹細胞，外泌體具有更低的免疫原性和非整倍性風險，並且也更易儲存和運輸。同時，外泌體能夠實現大量生產的特性使其成為了更具吸引力的治療試劑。

研究人員發現，臍帶間充質幹細胞外泌體能夠降低2型糖尿病大鼠模型的血糖水平，改善胰島素的分泌。

第三，越來越多的研究表明，幹細胞在糖尿病併發症的治療中也起著重要作用。

據瞭解，目前有關幹細胞治療糖尿病的臨床研究專案共有二百多項。

諸多國內外臨床試驗也在持續進行中或已經證實有效，

例如：間充質幹細胞治療糖尿病足潰瘍、臍帶間充質幹細胞治療2型糖尿病腎病、自體幹細胞移植術治療糖尿病視網膜病變等。

我國將會加快推動幹細胞療法對糖尿病的臨床研究進展，為糖尿病患者點燃了新希望。