新一代T細胞療法：ADP-A2M4CD8肺癌等實體瘤臨床資料公佈！

2021年9月13日，靶向MAGE-A4的T細胞抗原受體細胞療法（TCR-T）ADP-A2M4CD8，在多種實體瘤中開展的I期臨床試驗SURPASS的最新資料公佈。該資料將於在即將舉行的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上以數字海報的形式展示。

ADP-A2M4CD8是

新一代T細胞療法

，旨在靶向 MAGE-A4 陽性腫瘤，並表達 CD8α 共受體。CD8α的共表達增加CD8+殺傷細胞對CD4+輔助T細胞的能力，同時維持或增強CD4+輔助T細胞功能（即產生炎症因子IFN-γ和IL-2）。

初步的體外腫瘤細胞殺傷試驗證實，

與第一代產品相比，ADP-A2M4D8更有效，更好地參與免疫系統

。

什麼是TCR-T療法？

人體的免疫防禦機制主要依靠體內的白細胞軍團，作為白細胞的一種，T細胞有著不可替代的作用，它們是人體裡面的特種兵，一旦發現癌細胞，T細胞首先主動出擊，殺滅敵人，因此，它也被稱為“殺手T細胞”。

大部分腫瘤患者體內沒有足夠能識別和殺傷腫瘤細胞的T細胞，對於這些患者，醫生可以採用一種稱為工程T細胞受體（TCR）治療的方法。

TCR-T技術，即T細胞受體（TCR）嵌合型T細胞技術，也叫親和力增強的TCR”技術。它的目的是

讓自身的殺手T細胞識別能力更強

，因為原本的T細胞對腫瘤相關抗原的識別能力較弱，現在透過基因修改的方式增強識別親和性，從而使T細胞攻擊腫瘤細胞，達到治療腫瘤的效果。

與靶向癌細胞表面蛋白的嵌合抗原受體（CAR）修飾的T細胞不同，

TCR-T細胞療法能夠透過識別與細胞表面免疫相關蛋白結合的蛋白片段

，

靶向通常在細胞內發現的蛋白

。

圖注：TCR-T細胞療法的原理

臨床資料

SURPASS研究是一項I期、開放標籤、劑量遞增的臨床試驗，旨在評估 ADP-A2M4CD8 對 MAGE-A4陽性腫瘤患者的安全性和抗腫瘤活性。

資料截止日期為2021年8月2日，25例患者接受了新一代細胞療法ADP-A2M4CD8，最後有22例患者在至少一次基線後掃描滿足≥4周持續時間的穩定性疾病評估時，可評估療效。所有患者均為晚期轉移性疾病，

既往接受過多種全身治療方案

（治療線數的中位數為3；範圍1 - 6。）

研究資料顯示，

總客觀緩解率（ORR）為36。4%

，

疾病控制率（DCR）為86。4%

。

據報道，

1例卵巢癌患者達到了完全緩解

（CR），在輸注輸液後6個月仍在持續反應。

在可評估療效的人群中，

31。8%的患者達到部分緩解

（PR），分別是：卵巢癌（2例）、頭頸癌（2例）、食管胃交界部腺癌（1例）、膀胱癌（1例）、滑膜肉瘤（1例）。

50%的患者疾病穩定

（SD），分別是：卵巢癌（3例）、食管胃交界部腺癌（2例）、食管癌（2例）、肺癌（1例）、粘液樣/圓細胞脂肪肉瘤（MRCLS）（1例）、黑色素瘤（1例）。

13。6%的患者出現了疾病進展

（PD），如：食管胃交界部腺癌（1例）、肺癌（1例）、卵巢癌（1例）。

圖注：ADP-A2M4CD8治療多種實體瘤的臨床資料

安全性

ADP-A2M4CD8在多種實體瘤中表現出可接受的安全性。具體資料如下：

18例（72%）患者經歷了與T細胞輸注相關的

細胞因子釋放綜合徵

（CRS），其中大多數為較低級別：1級或2級（n=14），3級（n=4）；任何級別（>30%的患者）最常見的嚴重不良反應是CRS。

4例（16%）患者經歷了與T細胞輸注相關的

免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵

（ICANS）：1級（n=1），2級（n=1），3級（n=2）。5例（20%）患者在第4周發生了長期的全血細胞減少；1例患者出現致命的（5級）不良反應：

全細胞減少症

。

結論

ADP-A2M4CD8的初步療效和永續性資料令人鼓舞，在多種不同實體瘤患者中顯示了抗腫瘤活性，包括在6個月時持續對卵巢癌患者的完全反應，並且安全性是可接受的。

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