晚期腎細胞患者一線治療方案：卡博替尼聯合武利尤單抗（Opdivo）

2021年8月26日，日本厚生勞動省已批准納武利尤單抗（Opdivo，O藥）聯合卡博替尼（Cabometyx）用於治療不可切除或轉移性腎細胞癌（RCC）患者。

此前，2021年1月22 日，美國FDA批准了O藥聯合卡博替尼組合療法，用於晚期腎細胞患者的一線治療。

卡博替尼是一個多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑。卡博替尼的靶點包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶點。

商品名：

Cometriq、Cabometyx

通用名：

cabozantinib（卡博替尼）

代號：

XL184

靶點：

MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

美國首次獲批：

2012年

中國首次獲批：

尚未獲批

獲批適應症：

甲狀腺癌、腎癌、肝癌

推薦劑量：

甲狀腺髓樣癌：每次140mg，每日一次，輕度及中度肝損傷患者起始劑量為80mg；

腎癌、肝癌：每次60mg，每日一次，不隨餐；

骨轉移：每次40mg，每日一次；

聯合PD-1：每次40或60mg，每日一次。

納武利尤單抗是一種IgG4免疫球蛋白，透過選擇性阻斷活化T細胞上表達的PD-1與其在免疫細胞和腫瘤細胞上表達的配體PD-L1或PD-L2之間的相互作用，起到免疫檢查點抑制劑的作用。

商品名：

Opdivo（歐狄沃、O藥）

通用名：

Nivolumab（納武利尤單抗）

美國首次獲批：

2014年12月

中國首次獲批：

2018年8月

獲批適應症：

小細胞肺癌、非小細胞肺癌（中國）、肝癌、腎癌、頭頸部鱗狀細胞癌（中國）、結直腸癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌（中國）

腎癌推薦劑量：

240 mg，每2週一次或480 mg ，每4週一次，30分鐘靜脈滴注。

臨床資料

此次批准是基於一項隨機、開放標籤研究CHECKMATE-9ER（NCT03141177），評估了O藥聯合卡博替尼一線治療晚期RCC患者的有效性和安全性。

該試驗共納入了651例

先前未經治療

的晚期RCC患者，以 1：1 的比例隨機接受O藥（240 mg，每2週一次）聯合卡博替尼（40mg）（n=323），或舒尼替尼50mg（n=328）治療。

研究的

主要終點

是所有隨機患者的無進展生存期（PFS）。試驗的

關鍵次要終點

是該人群的客觀緩解率（ORR）和總生存期（OS）以及至少接受1劑試驗治療的患者的安全性。

在這一人群中，國際轉移性腎細胞癌聯合資料庫（IMDC）預後風險為：22。4%為有利風險，22。4%為中等風險，19。8%為低風險。此外，25。5%的患者PD-L1腫瘤表達至少為1%，74。5%的患者表達小於1%。

研究資料顯示：O藥聯合卡博替尼組 VS 舒尼替尼組中位PFS為

16。6個月 VS 8。3個月

。

與舒尼替尼組相比，O藥聯合卡博替尼組顯示了顯著的OS獲益。中位OS均為NR（未達到）；

12個月的OS率為85。7% VS 75。6%

。

根據獨立審查評估的ORR為

55。7% VS 27。1%

，完全緩解（CR）為

8。0% VS 4。6%

；中位反應持續時間（DOR）為

20。2個月 VS 11。5個月

，12個月的DOR為

71。1% VS 40。9%

。

在O藥聯合卡博替尼組總共284例具有可評估資料的患者中，

94。7%的患者靶病灶直徑總和減少

；在

70。4%的患者中，至少減少了30%

。

PFS、OS 和ORR益處在所分析的患者亞組中被證明是一致的，包括 IMDC 風險狀態、PD-L1 表達，並且與骨轉移無關。

安全性

關於安全性，O藥聯合卡博替尼組 VS 舒尼替尼組在治療期間出現任何原因的毒性反應發生率為

99。7% VS 99。1%

；3級或更高級別的任何原因的不良反應的發生率為

75。3% VS 70。6%

；因不良反應導致治療中斷的發生率為

19。7% VS 16。9%

；因治療導致死亡的患者人數為

1例 VS 2例

。

結論

研究結果表明，與舒尼替尼相比，O藥聯合卡博替尼治療既往未治療的晚期腎癌患者，在無進展生存率、總生存率和緩解率方面都具有顯著優勢，為晚期腎癌患者帶來更好的臨床獲益。

【重要提示】

所有文章資訊僅供參考，具體治療

謹遵醫囑

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