速遞 | “一箭三雕”治療實體瘤，CAR-M療法獲FDA快速通道資格

▎藥明

康德內容團隊編輯

2021年9月22日， CARISMA Therapeutics宣佈，美國FDA已授予細胞療法CT-0508快速通道資格。

CT-0508是一款靶向人類表皮生長因子受體2（HER2）的嵌合抗原受體巨噬細胞（CAR-M）療法，用於治療實體瘤患者。

CAR-T療法在治療血液癌症方面效果顯著，在治療實體瘤方面卻沒有相似的效果，這和實體瘤的微環境以及實體瘤的異質性有很大關係。實體瘤透過構建具有免疫抑制特性的腫瘤微環境，阻止T淋巴細胞對腫瘤的浸潤。即使有些T淋巴細胞能夠浸潤實體瘤，它們的免疫反應還可能受到微環境中免疫抑制細胞或抑制因子的限制。而實體瘤的高度異質性則限制了靶向單一抗原的CAR-T療法的效果。

CT-0508最初是由CARISMA的聯合創始人，賓夕法尼亞大學（University of Pennsylvania）的Saar Gill教授和Michael Klichinsky博士共同開發的。在

Nature Biotechnology

發表的

一篇研究

中，他們發現，將靶向腫瘤抗原的嵌合抗原受體（CAR）表達在巨噬細胞上，可以讓巨噬細胞成為攻擊實體瘤的“細胞武器”。這一療法稱為

CAR-M，它在治療HER2陽性轉移性卵巢癌的小鼠模型中，成功縮小了動物中的腫瘤並且延長動物的壽命。

經過基因工程技術改造的巨噬細胞，不但表達了靶向HER2抗原的CAR，而且被啟用分化成為促炎症的M1巨噬細胞型別。這樣，

這些CAR-M細胞不但能夠靶向吞噬腫瘤細胞，而且能夠透過分泌促炎症細胞因子，改變腫瘤附近的微環境，它們還能夠將腫瘤抗原呈現給T細胞，啟用T細胞對腫瘤的免疫反應，可謂“一箭三雕”。

圖片來源：123RF

CT-0508目前正在進行1期臨床試驗。受試者是其癌症無任何獲批的HER2靶向療法，或目前治療無效的復發/轉移性HER2過度表達的實體瘤患者。

CARISMA執行長Steven Kelly先生表示：“FDA決定授予CT-0508快速通道資格，是基於基因工程的細胞療法開發的又一個重要里程碑。這一決定進一步表明，迫切需要加快開發和審評能夠潛在解決患者未滿足需求的新療法，這些癌症患者可能對現有的治療方法沒有應答。”

參考資料：

［1］ CARISMA Therapeutics Announces U。S。 Food and Drug Administration Grants Fast Track Designation to CT-0508 for the Treatment of Patients with Solid Tumors。 Retrieved September 22， 2021， from https：//www。prnewswire。com/news-releases/carisma-therapeutics-announces-us-food-and-drug-administration-grants-fast-track-designation-to-ct-0508-for-the-treatment-of-patients-with-solid-tumors-301381843。html

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