乙肝多步驟過程, 以往研究發現, HDV與HBV進入存在差異

乙肝病毒感染被認為是多步驟過程，目前來看，相關領域

科學家

對介導病毒結合和進入細胞結構的瞭解還比較少，但對參與結合和進入的病毒結構瞭解比較豐富。上期，小番健康介紹了1986年曾有科學家發現，乙肝病毒能夠與肝細胞結合，這也是當時具有里程碑意義的科研成果。

點選載入圖片

乙肝多步驟過程，以往研究發現，HDV與HBV進入存在差異

乙肝病毒感染，是必須將基因組匯入細胞核的，這個研究方向會涉及到病毒/核衣殼進入細胞以及隨後的基因組向細胞核運輸過程。與表面含有I型融合蛋白的病毒不同，乙肝病毒並不具有典型的融合肽序列。全球已有一些科研文獻解讀為，乙肝病毒的融合功能主要歸因於PreS1域。也有科學家認為，肝病毒科不是透過融合過程將核衣殼傳導到細胞質中，而是透過一種基於膜易位的新機制。

當然，也有科學家反駁了上述觀點，例如，丁肝病毒（HDV）進入並不依賴於TLM（易位基序）功能，乙肝病毒中TLM突變或缺失，似乎不會影響其傳染性。值得讀者注意的是，丁肝病毒和乙肝病毒的進入過程是存在顯著差異的，比如，曾有科學家發現，攜帶土撥鼠包膜蛋白的嵌合顆粒無法感染PHHs，而與WHV包膜蛋白組合的重組HDV感染PHHs，可以說明HDV與HBV進入存在差異。

點選載入圖片

除了上述全球科學家比較關注的乙肝病毒核衣殼進入和釋放到細胞質過程外，乙肝病毒將基因組匯入細胞核中也是研究關鍵。在這個過程中，成熟核衣殼的脂質體轉染或帶有膜透核衣殼的原代人肝細胞或肝癌細胞轉染，表明核衣殼透過定向運輸向細胞核移動。這個過程也可以從細胞內傳輸動力學推匯出來。

生產性病毒感染需要將乙肝病毒基因組運輸到細胞核，在細胞核中轉化為cccDNA。目前科學界還對一個觀點存在疑問，即乙肝病毒基因組進入細胞核是否與乙肝核心抗原（HBcAg）存在關聯性。要想解決上述問題有一定困難，主要有2點原因，即目前的感染系統效率受限和最終被釋放到細胞質中的核衣殼數量很少。小番健康簡單介紹了HBV基因組匯入細胞核過程和開發難點後，再介紹一下，讀者比較關心的HBV複製。

點選載入圖片

在乙肝病毒進入過程的最後，病毒基因組被送入細胞核。病毒基因組在這一階段以rcDNA（鬆弛環狀DNA）的形成存在。rcDNA由一個完整的（-）- dna鏈和一個不完整的（+）- dna鏈組成，在其5 ‘端與病毒聚合酶P共價連線，在其5 ’端帶有RNA寡核苷酸，作為（+）-鏈合成的引物。為了建立病毒感染，病毒基因組必須以一種穩定形成存在於被感染細胞內。

在HBV中，病毒的rcDNA被轉化為一個核外共價閉合環狀DNA（cccDNA），它是乙肝病毒複製的中央細胞內中間體，也是成功建立感染的實驗標記物。無論是基因組擴增，或是cccDNA形成，都是需要完成較短的（+）-DNA鏈，兩條鏈都需要共價連線，而且必須去除末端的梗阻性修飾。目前，科學界對乙肝病毒聚合酶和RNA引物，是如何分別從（-）- dna鏈和（+）- dna鏈上被移除，相關機制還沒有完全被闡明。

點選載入圖片

雖然，最近已有科學研究表明，乙肝病毒複製模板cccDNA更新週期要比以往科學家認為的更快速，但cccDNA生成的具體過程尚不清楚，還需要進一步研究。