前沿：幹細胞移植為廣大肝硬化人群帶來福音！

幹細胞作為一種具有自我更新和多向分化潛能的細胞，在特定條件下可誘導分化為肝細胞，為肝硬化的干預提供了新的選擇。近年來，基於幹細胞移植技術干預肝硬化成為新的研究熱點，國內外學者對此開展了一系列基礎及臨床研究，並取得了一定成果，為肝硬化的干預帶來了新的希望。

肝硬化以假小葉形成、肝組織瀰漫性纖維化和肝內外血管增殖為病理特徵。全世界每年約有

100

萬人受困於肝硬化的副反應，嚴重威脅人類健康。原位肝移植（

orthotopic liver transplantation， OLT

）被認為是唯一有效的干預手段。

但由於醫療費用高昂、供肝來源短缺、術後副反應多、終身免疫排斥等因素，限制了原位肝移植在臨床中的廣泛應用。因此，迫切需要尋找一種可以廣泛應用且安全有效的替代方法。

幹細胞移植能有效改善大鼠肝功能

間充質幹細胞是一類來源於發育早期中胚層、具有自我複製和多向分化潛能的非造血幹細胞，可以從骨髓、脂肪組織、肝臟、牙髓等多種組織中獲得。由於間充質幹細胞能定向分化為肝細胞樣細胞，並對肝細胞發揮免疫調節、抗炎、抗纖維化、抗氧化應激和抗凋亡等作用，是細胞替代法干預肝硬化最具有應用價值的成體幹細胞。

大量臨床實驗研究顯示，間充質幹細胞移植替代干預肝硬化具有顯著優勢。研究發現，

］

將間充質幹細胞經尾靜脈注射至肝纖維化大鼠體內，移植組大鼠肝纖維間隔變窄、數量減少，肝小葉結構恢復，肝臟內

I

、Ⅲ型膠原蛋白表達、

ALT

和

AST

水平低於對照組，且

Alb

較之升高

（P<0。05）

，說明間充質幹細胞移植能有效改善肝纖維化和促進肝功能恢復。

幹細胞移植能有效恢復肝硬化患者肝功能

同時，將間充質幹細胞經靜脈輸入至

50

名乙肝肝硬化患者體內，結果顯示移植組終期肝病模型和

Child-Pugh

評分的改善明顯優於對照組。近期也有研究顯示，利用間充質幹細胞移植干預

395

例肝硬化患者，最後得出結論，間充質移植治療可降低

IL-1

β、

IL-6

及

INF-

γ等基因的表達，有效的抑制炎症反應，從而顯著改善終期肝硬化患者的肝功能

，

提升患者的生活質量。

還有科學家開展

280

例肝硬化患者接受間充質幹細胞移植干預遠期臨床效果，發現實驗組的存活時間明顯高於對照組，移植後

1

年、

2

年、

3

年和

5

年肝功能均有明顯改善。且兩組的肝癌總髮生率無顯著性差異

（21。1% vs 20。4% ）

。另外有多項臨床研究也表明，間充質幹細胞移植能有效地改善終期肝硬化患者的肝功能、肝組織形態學以及提高患者的生命質量。

綜上所述，

近年來隨著再生醫學的快速發展，基於幹細胞移植干預終期肝硬化展現了良好的應用前景，並在基礎和臨床研究中取得了可喜的成績。但是在大規模應用於臨床之前，仍有許多問題需要解決，比如干細胞移植干預肝硬化的具體機制尚未完全明確。相信隨著技術和理論的逐步成熟，幹細胞移植干預肝硬化將會在未來的臨床應用中更加安全、有效、便捷。