科普| 從文獻角度看間充質幹細胞與抗衰老的那些事兒

最近，“零食吃對了有助於延長壽命”的話題在微博上受到廣泛討論。《美國心臟協會雜誌》的研究顯示，晚餐後的最佳零食是奶或者奶製品，有助於調節身體新陳代謝，降低心血管疾病及癌症的死亡風險。

自古以來，“青春永駐，長命百歲”無疑是世間人人都想擁有的超能力。歷史上有一位家喻戶曉的傳奇人物“秦始皇”，他因統一六國，成為我國曆史上第一位皇帝而被眾人所知。怎料，其後期追求長生不老的故事也被代代相傳。

衰老，是我們人生中最大的敵人，面對衰老，很多人已未雨綢繆。身邊一位25歲的妙齡女性朋友已經開始了全方位抗衰老征程，從祛皺眼霜、緊緻精華到抗衰老瑜伽統統已安排上。

今天我們從細胞科技的角度來看看針對抗衰老的現代醫學新趨勢。

快看，衰老是否盯上你？

美國老年學家Hayflick提出的著名“遺傳程式學說”認為每一種生物的遺傳基因中已將“生、長、壯、老、已”5個程式安排好，當生命邁過成熟期後便會進入正常的生理性退化過程

［1］

。簡單來說，

衰老就是隨著時間的推移，生物生理結構和機能出現的正常的、遲發的退化過程。

警！！！不要覺得衰老離我們很遙遠，其實它已經悄悄找上你了！

來，跟著我做，教你3步識別衰老：

①端出你那蒲扇大的鏡子；

②用你那400百萬畫素和4。0視力的水汪汪的眼睛對著鏡子裡那張俊俏的臉蛋；

③拿出你發工資時核對金額的氣勢掃視你的臉。如若你發現在某一旮旯有一條甚至幾條格外刺眼的紋路，那麼恭喜你，衰老已經開始來拜訪你了。

正如上述所言，衰老可以體現為外在形態的變化，如頭髮變白，面板彈性減低，面部出現皺紋、老年斑，牙齒鬆動脫落，耳聾眼花，變矮駝背等；也可表現為生理功能的減退，如消化系統：唾液分泌減少，胃腸粘膜變薄萎縮。

其中最常見的疾病為老年性便秘；心血管系統：心肌細胞萎縮，心瓣膜增厚、彈性降低，血管硬化，代表疾病有冠心病和高血壓；以及感官功能減退，包括視覺、聽覺、嗅覺、味覺、面板感知覺的減退等。

間充質幹細胞為何能與抗衰老聯絡起來？

“間充質幹細胞”（MSCs）再生醫學界的寵兒，它是一種具有自我複製能力和多向分化潛能的幹細胞，也就是說它能夠由1變多，並且能夠變化成其他組織的種子細胞。目前，間充質幹細胞可分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經、肝、心肌、內皮等多種組織，因此能被用於由衰老或其他病變引起的疾病或組織損傷

［2］

。

在研究中，

通常利用幹細胞的分化能力、旁分泌效應等機制來發揮抗衰老的作用。另外，衰老常常意味著成體幹細胞的減少，幹細胞功能的失衡，如果透過幹細胞移植的手段重新恢復成體幹細胞的活力，這或是抵抗衰老研究常用的手段。

近年來，間充質幹細胞在衰老相關性疾病的治療研究中取得了許多研究成果，這些疾病包括腫瘤、2型糖尿病、心血管疾病和神經退化性疾病等。

間充質幹細胞與衰老相關性疾病的治療研究

近年來，幹細胞治療老年神經退行性病變受到關注。北京市衛健委正式印發的

《首都衛生髮展科研專項2022年申請指南》

也鼓勵

幹細胞在老年神經退行性病變中的應用

。

當前，全球多個幹細胞治療老年神經退行性疾病的研究正在開展中，不斷為幹細胞治療衰老相關性疾病的研究發展帶了新的臨床佐證。

從老年神經退行性病變到心血管疾病，間充質幹細胞均顯示巨大的治療潛力。

今年9月，有研究

［3］

發現其中CD73+AD-

MSCs具有更高的旁分泌活動，能夠更好地促進血管生成，對心肌梗死具有明顯的治療效果。

其研究結果如下：

（1）與未治療心肌梗死組相比，MSCs移植組心肌梗死大鼠的左心室射血分數和左心室舒張末容積顯著升高，且MSCs組效果更好。

圖片來自文獻［3］

（2）心肌梗死後第4周，MSCs移植組大鼠新生血管密度均高於未治療心肌梗死組，且MSCs移植組表達最高，表明其更能促進心肌血管的生成。

圖片來自文獻［3］

MSCs心臟修復改善機制：圖片來自文獻［3］

MSCs治療心肌梗死不僅在大鼠模型身上取得了成功，在臨床心肌梗死患者身上同樣獲得了勝利。2015年，有研究［4］考察了MSCs治療急性心肌梗死患者的有效性和安全性。

該研究選取了中國11家醫院共160名ST段抬高性心肌梗死患者，這160名患者隨機分到MSCs移植治療組和安慰劑治療組。

研究結果顯示：（1）治療前，兩組心肌總梗死麵積相似，治療4個月後兩組心肌灌注均有所增加，但MSCs組99mTc-MIBI訊號強度明顯高於安慰劑組。

圖片來源於［4］

（2）MSCs治療組患者治療18個月後，其左心射血分數增加7。8±0。9，顯著高於安慰劑組2。8±1。2，此外，MSCs組的左心室收縮期末和左心室舒張末期容量絕對值下降明顯大於安慰劑組。

圖片來源於［4］

因此，

MSCs能夠有效治療心肌梗死，改善其心肌活力和心臟功能。

不僅如此，

MSCs已用於多個學科領域，如修復面板衰老

：

研究人員

［5］

總結出

MSCs可以透過啟用HDF增殖、合成膠原蛋白、抗氧化應激、減少MMPs等途徑對紫外線誘導的面板老化起到較好的保護以及修復作用。

長時間或多次暴露在紫外線下會破壞面板角質層，降低其保護能力，導致水分的流失，此外，還會改變面板原本結構，減少膠原蛋白的合成，誘導皺紋的產生。

研究發現，

透過區域性注射自體MSCs可以促進新的膠原蛋白的合成，有效減少皺紋的產生

［6］

。MSCs具有多向分化功能和分泌功能，能夠分泌VEGF、HGF、IL-6、IGF和PEDF等多種因子，而這些因子都有啟用面板成纖維細胞的功能，進而促進膠原蛋白的分泌。

MSCs修復面板機制：圖片來源於［5］

總結

從科學文獻的角度我們可以看到，間充質幹細胞在對抗衰老相關疾病時擁有著很大的潛力，除了上述的心血管疾病和面板損傷之外，還在骨科疾病（脊髓損傷、股骨頭壞死、椎間盤退化等）、糖尿病、乾眼症等多個領域取得了不錯的戰績

［6-8］

。同時，時間充質幹細胞及其衍生物在面板抗衰領域的研究也取得了長足的進展。

間充質幹細胞是目前幹細胞大家族中運用最多、應用最為廣泛的一種幹細胞，讓我們一起探索它的更多魔法吧！