布加替尼 VS 克唑替尼治療ALK陽性肺癌的療效，誰更勝一籌？

2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會的線上虛擬會議於2021年9月16-21日正式舉行。在

該會議上公佈了一項III期ALTA-1L 試驗（NCT02737501）的最終資料

，主要評估了與克唑替尼相比，布加替尼治療ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者和腦轉移患者的療效。

儘管第一代 ALK 抑制劑克唑替尼在初治晚期ALK陽性 NSCLC患者中顯示出優於化療的優勢，但由於獲得性耐藥突變和/或中樞神經系統（CNS）滲透性差，

大多數患者將在1年內出現疾病進展

。

布加替尼是一種新型的ALK和EGFR雙重抑制劑，

對ALK耐藥突變具有廣泛的臨床前活性

，目前正在ALTA-1L試驗中進行研究，在第一次預先計劃的中期分析中達到了統計學意義。根據第二次中期分析，布加替尼比克唑替尼保持了持久的經盲法獨立評審委員會（BIRC）評估的無進展生存優勢（HR為0。49；P < 。0001）。

此前，2017 年4月28日，美FDA批准布加替尼上市，用於對克唑替尼不耐受或用藥後疾病進展的ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌患者。

2020年5月22日，美FDA批准布加替尼一線治療ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌的成人患者。

商品名：

Alunbrig

通用名：

布加替尼（Brigatinib）

靶點：

ALK、EGFR

美國首次獲批：

2017年4月

中國首次獲批：

未獲批

獲批適應症：

克唑替尼不耐受或用藥後疾病進展的ALK陽性轉移性NSCLC、一線治療ALK陽性的NSCLC

推薦劑量：

初始劑量：前7天每天口服90mg。如果在前7天內耐受初始劑量，則每天口服一次，劑量增加至180mg。空腹或隨餐均可。

臨床資料

在ALTA-1L 試驗中，納入了275例IIIB/IV期ALK陽性NSCLC，並且之前接受過1次區域性晚期/轉移性疾病全身治療。

入組患者被隨機分為兩組，一組每日服用布加替尼（n=137），前7天每天口服90mg，如果在前7天內耐受初始劑量，則每天口服一次，劑量增加至180mg；另一組接受克唑替尼（n=138）治療，每日兩次，每次劑量為250 mg。

根據RECIST v1。1標準，該試驗的

主要終點

為BIRC評估的無進展生存期（PFS）；關鍵的

次要終點

包括確認的客觀緩解率（ORR）、確認的顱內ORR、顱內PFS、總生存期（OS）和安全性。

在研究結束前，

布加替尼組42%的患者（n=58）和克唑替尼組12%的患者（n=16）仍在接受治療

。

47%的患者（n=65）在疾病進展後從克唑替尼過渡到接受布加替尼治療。這些交叉治療的患者中有35%（n=23）在研究結束前仍在接受布加替尼治療。

在這些患者中，接受布加替尼的中位持續時間為17。3個月。在基線時有腦轉移的41例患者中有46%（n=19）從克唑替尼組過渡到布加替尼組。

該試驗的最終資料顯示，當布加替尼組 VS 克唑替尼組的中位隨訪時間為

40。4個月 VS 15。2個月

時，經BIRC評估的中位無進展生存期（PFS）為

24。0個月 VS 11。1個月

；3年PFS率為

43% VS 19%

，4年PFS率為

36% VS 18%

。

此外，根據BICR評估，在意向治療人群中，

中位顱內PFS為44。1個月 VS 21。2個月

；在

基線時有腦轉移

的患者中，中位顱內PFS為

24。0個月 VS 5。5 個月

。

根據III期ALTA-1L試驗的最終資料，與克唑替尼相比，

布加替尼在ALK陽性非小細胞肺癌患者中的疾病進展或死亡風險降低了52%，顱內進展風險降低了56%

。

該試驗的其他資料表明，經研究評估的中位PFS為30。8個月 VS 9。2個月；3年PFS率為45% VS 18%，4年PFS率為36% VS 16%。

在最終分析時OS仍在成熟，事件發生率為30%，並表明

兩組的生存獲益相似

（HR為0。81；95%，置信區間：0。53-1。22）。

與克唑替尼組相比，布加替尼組還顯示了

與健康相關的生活質量改善

，EORTC QLQ-C30全球健康狀況惡化的中位時間為

26。7個月 VS 8。3個月

。

安全性

關於安全性，兩組中的所有患者都經歷了任何級別的不良反應（AE）。接受布加替尼治療的患者中有70%的患者報告了3/4級不良反應，而接受克唑替尼治療的患者中這一比例為56%。此外，使用布加替尼的患者中有13%的患者因不良反應導致治療中斷，而使用克唑替尼的患者中有9%。

圖注：二線治療ALK陽性肺癌靶向藥資料彙總

結論

最終的ALTA-1L試驗結果證實，與克唑替尼相比，布加替尼在ALK陽性NSCLC患者中

具有更高的顱內療效

，

維持了更好的PFS獲益

，且沒有新的安全訊號。

【重要提示】

所有文章資訊僅供參考，具體治療

謹遵醫囑

！