快訊：幹細胞移植，為卵巢早衰女性帶來新希望

今年5月底，中共中央政治局在《關於最佳化生育政策促進人口長期均衡發展的決定》中指出，為進一步最佳化生育政策，實施一對夫妻可以生育三個子女政策及配套支援措施。

由於生活成本和養育費用不斷攀升，導致女性的生育意願普遍下降。但也有部分40歲以上的女性，有經濟能力也願意生育，但因卵巢早衰而遭遇生育危機。

什麼是卵巢早衰

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指規律月經女性在40歲前，由於卵巢功能衰退，出現性器官萎縮及持續性閉經，伴有促性腺激素水平升高和雌激素下降。其臨床表現為閉經、少經及不同程度潮熱、多汗、心煩、失眠、陰道乾澀、性慾下降等症狀，此外還會引起骨質疏鬆症和心臟病等併發症。

卵巢功能早衰被認為是導致不孕的“不治之症”。其診斷標準為：40歲之前出現至少4個月的閉經，且2次或以上血FSH>40 U/L以上，雌二醇<73。2 pmol/L。該疾病發病率在育齡女性中超過1%。

幹細胞治療卵巢早衰效果良好

隨著幹細胞研究不斷髮展與知識普及，幹細胞因具有組織細胞再生修復和強大免疫調節兩大功能，其透過補充和修復卵巢受損組織及分泌細胞因子，調節免疫系統，為女性卵巢早衰創造了全新的細胞再生治療模式。

1991年McElreavey KD首次報道從人臍帶的華通膠（Wharton‘s Jelly）中分離並培養出臍帶間充質幹細胞（umbilical cord mesenchymal stem cells， UCMSC）。科學家透過實驗研究證實，注射臍帶間充質幹細胞能明顯提高卵巢儲備能力，細胞的增殖和生育能力。

在2018年，我國迎來了幹細胞治療卵巢早衰臨床試驗誕生的首個健康寶寶，採用的就是間充質幹細胞。

幹細胞治療卵巢早衰四種機制

傳統措施對於卵巢早衰目前尚無明顯療效。那麼，間充質幹細胞是如何幫助卵巢早衰進行有效修復與治療的？

1、調節卵巢血管生成

研究發現，卵巢早衰患者接受間充質幹細胞移植後，卵巢壁龕內血管生成增多，明顯改善週期性發生的癒合過程，助於卵巢的恢復。由幹細胞產生的因子如血管內皮生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子-2 （FGF2）和白細胞介素-6 （IL-6）等，均可在體內外促進動脈生成。表明間充質幹細胞能顯著提高卵巢血管生成和血液灌注。

2、促進原始卵泡存活和防止顆粒細胞凋亡

卵巢早衰患者的卵巢內卵泡數目明顯減少。研究結果發現，間充質幹細胞透過分泌血管生成素（ANG）等蛋白促進卵泡存活，ANG抗體中和間充質幹細胞分泌的血管生成素後，卵泡存活率明顯下降。

另外，間充質幹細胞對顆粒細胞凋亡有抑制作用。目前有報道稱間充質幹細胞共培養可降低微粒細胞中促凋亡蛋白P21和Bax的水平，提高原癌基因c-myc水平，並發現幹細胞培養液中存在不同的細胞因子V E G F、H G F、I GF-1，在體外和體內均可減少顆粒細胞凋亡，促進其增殖。

3、免疫調節

間充質幹細胞具有強大的免疫調節作用，透過釋放多種活性物質來調節免疫失衡。幹細胞可以調節不同免疫細胞群之間或者是促炎與抗炎細胞因子之間的平衡，透過調節巨噬細胞、調節T淋巴細胞及相關細胞因子，在卵巢微環境中發揮免疫調節作用。另外，移植幹細胞後卵巢內SOD歧化酶降低，表明卵巢生態位的恢復也是對該微環境中氧化應激的調節所致。

4、抗纖維化

在幹細胞移植後，卵巢中出現膠原水平下降，表明幹細胞在卵巢損傷修復過程中的作用還包括抗纖維化作用。實際上，間充質幹細胞能抑制成纖維細胞的增殖，減少細胞外基質的沉積，這種抗纖維化作用與一些可溶性因子，如HGF、腎上腺髓質和鹼性成纖維細胞生長因子（BFGF）有關。

綜述：間充質幹細胞主要透過旁分泌效應分泌大量的可溶性因子和趨化因子參與免疫調節，抗纖維化調節血管生成等。相信隨著更全面、更大規模的臨床試驗，幹細胞治療卵巢早衰的臨床應用指日可待。