中科西部幹細胞研究院: 幹細胞移植糖尿病腎病的潛力及作用機制!

伴隨著全世界糖尿病患者發病率和患病率的與日俱增，糖尿病腎病變成終末期腎病和腎臟分析的關鍵緣故之一。

現階段臨床治療糖尿病腎病的關鍵對策是在生活習慣干涉的基本上操縱血糖高、血壓高和調整高脂血症。

糖尿病腎病的發病機制

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糖尿病腎病的病發全過程與腎臟血流動力學出現異常、糖脂代謝混亂、免疫力炎症現象、氧化應激、 腎臟細胞自噬出現異常、基因遺傳和表觀遺傳要素等病理學牽張反射有關。

間充質幹細胞的特點

臨床前研究確認，間充質幹細胞可以充分發揮多種多樣治療效果，包含推動毛細血管轉化成、避免細胞壞死、抑止發炎和調整蛋白聚糖動力學模型等，進而改善機構微自然環境和推動機構再造。

細胞模型研究幹細胞醫治糖尿病腎病的體制

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基本例項：EZQUER等將自體獲取的間充質幹細胞經靜脈血管輸引入糖尿病腎病小白鼠身體，與對照實驗對比，間充質幹細胞醫治完畢8星期過後糖尿病腎病小白鼠24h蛋白尿代謝降低了50%，且腎臟機構中僅觀查到輕度的腎小管擴大。

因而，間充質幹細胞可以減緩糖尿病腎病進度，對損傷的腎臟機構具有一定的維護功效。科學研究結果關鍵涉及到下列好多個層面，見圖1。

（1） 降低腎臟細胞壞死

科學研究確認，間充質幹細胞可以 根據維護損傷的足細胞和腎小管鱗狀上皮細胞可免於出現異常細胞凋亡來保 護腎臟構造和改善腎臟病理學更改。

ZHANG等研究發現， 數次靜脈輸液人體脂肪間充質幹細胞可以明顯緩解鏈脲佐菌素誘發的糖尿病患者大白鼠的腎小管肥厚並降低蛋白尿代謝，進一步研 究確認，人體脂肪間充質幹細胞可以緩解高糖高熱量對足細胞的損害， 降低足細胞壞死。

（2） 調整自噬

研究表明，腎臟體細胞 （ 尤其是足細胞和 腎小管鱗狀上皮細胞 ） 的自噬作用損傷，參加了各種各樣腎臟病症 的病發全過程。

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（3） 改善炎症現象

炎症在糖尿病腎病的產生髮展趨勢中具有主導作用，而間充質幹細胞可以根據改善全身上下和腎臟 部分發炎來減緩糖尿病腎病的進度。

ZHANG等最近釋出的一項科研成果表明，脊髓間充質幹細胞還能根據抑止 CD103 樹突狀細胞的完善來抑止 CD8 T細胞分化和活性，進而降低 CD8 T 體細胞在糖尿病腎病大白鼠 腎臟機構中的侵潤。

（4） 改善氧化應激

糖尿病腎病的病理學更改體制包含臭氧的過多造成和抗氧化能力不夠。

KONARI等研究發現， 從間充質幹細胞中分離出來獲取的膜蛋白造成的臭氧降低，且 自體來源於的間充質幹細胞可以將本身的膜蛋白遷移給糖尿病腎病大白鼠損傷的遠端腎小管鱗狀上皮細胞，改善腎小管鱗狀上皮細胞 的氧化應激並抑止細胞壞死，進而維護腎小管的構造和作用。

（5） 抑止肝纖維化

轉換細胞生長因子β（TGF-β） 超家族既是誘發上皮細胞質間轉換的重要管控因素，又能管控蛋白聚糖生成進而造成腎臟肝纖維化，在糖尿病腎病的病理學更改中，腎小管 鱗狀上皮細胞遭受高糖高熱量、蛋白尿和氧化應激等刺激性後產生基因型轉變，變化為過多生成蛋白聚糖的纖維細胞，造成腎小管質間肝纖維化。

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LV 等進一步科學研究確認，間充質幹細胞來源於的骨形狀產生蛋白質7能根據抑止肝纖維化有關的 TGF-β/Smad 轉錄因子來改善 糖尿病腎病大白鼠的腎小管肝纖維化。

間充質幹細胞醫治糖尿病腎病的臨床實驗

近些年進行了很多的臨床研究，以評定間充質幹細胞醫治漫性腎臟病症、急性腎損傷和腎臟移植等多種多樣腎臟病症的安全係數、可行性分析和實效性。

臨床醫學例項一：在一項多管理中心、雙盲實驗的隨機對照臨床研究（NCT01843387） 中，2 型糖尿病患者合拼末期糖尿病腎病的病人被任意分成安慰劑效應組、小劑量組 （150×10^6） 和高使用量組 （300×10^6），小劑量與高使用量組病人經一次自體間充質前細胞移殖醫治後12周，腎小管濾過率降低水平明顯減少，但蛋白尿、蛋白尿 / 肌酐、肌酐清除率、血糖、糖化血紅蛋白濃度和血壓值等與安慰劑效應組對比也是有相對性改善。

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臨床醫學例項二：除此之外，一項選用間充質幹細胞醫治2型糖尿病腎病的臨床研究 （NCT02585622）已於2017年執行，該科學研究將評定間充質幹細胞對糖尿病腎病病人腎小管濾過率、蛋白尿 / 肌酐、蛋白尿代謝、血糖值、血糖和血壓值等指標值的危害， 此項臨床研究將於2020年12月完畢。

總的來說，臨床試驗確認間充質幹細胞可以充分發揮腎臟維護功效並減緩糖尿病腎病進度，實際體制包含降低腎臟細胞壞死、調整自噬、改善炎症現象、改善氧化應激和抑止肝纖維化等。

除此之外， 間充質幹細胞還能根據造成體細胞外囊泡 （ 如外泌體 ） 來充分發揮腎臟維護功效。做到干涉糖尿病腎病的目地，合理提升病人生活品質，具備寬闊應用前景。