Nature子刊：從不吸菸的人也會得肺癌，他們的癌細胞從而來？

現代社會，隨著平均壽命延長、生活方式改變以及汙染物的增加，癌症發病率也不斷增高。在眾多型別的癌症中，

肺癌

無疑是最可怕的癌症之一，其發病率和死亡率均居惡性腫瘤前列。

據世界衛生組織國際癌症研究署

（IARC）

釋出的

2020年全球最新癌症負擔資料，2020年全世界新增肺癌病例220萬

（僅次於乳腺癌）

，新增肺癌死亡病例180萬

（遠超其他癌症）

，

值得注意的是，大多數肺癌患者都有吸菸史，但也

有10%-20%的肺癌患者從未吸菸

。並且，從不吸菸的女性患肺癌的機率更高，而且比吸菸者患病更早。

環境風險因素，如接觸二手菸、輻射、空氣汙染和石棉，或以前有過肺部疾病，可以解釋從不吸菸者中的一些肺癌，但直到現在，科學家仍然不知道導致這些從不吸菸的肺癌患者患病的具體原因。

2021年9月6日，美國國家癌症研究所

（NCI）

聯合多個研究結構，在

Nature

子刊

Nature Genetics

發表了題為：

Genomic and evolutionary classification of lung cancer in never smokers

的研究論文。

該研究在對無吸菸史的肺癌患者進行基因組分析後發現，

大多數無吸菸史肺癌是因體內自然過程累積的基因突變引起的

，並首次描述了從不吸菸者的三種肺癌分子亞型——“

piano

”、“

mezzo-forte

”和“

forte

”

。

這些見解將有助於解開沒有吸菸史的人患肺癌的奧秘，並可能指導更精確的臨床治療的發展。

在這項大型流行病學研究中，研究人員對232名從不吸菸肺癌患者

（主要是歐洲裔）

進行了全基因組測序，並比較分析了他們的腫瘤組織和正常組織的基因差異，以此描述腫瘤組織的基因組變化。

這些肺癌患者的腫瘤型別包括189個腺癌

（最常見的肺癌型別）

，36個鱗癌和7個其他各種型別的腫瘤。在研究進行時，這些病人還沒有接受癌症治療。

對從不吸菸肺癌患者進行全基因組測序分析

緊接著，研究人員這些從不吸菸肺癌患者的腫瘤基因組的突變特徵進行了梳理。突變特徵是與特定突變過程相關的突變模式，例如人體自然活動

（例如DNA修復缺陷或氧化應激）

或接觸致癌物造成的損害。突變特徵就像腫瘤活動的檔案，導致突變的積累，為癌症的發展提供線索。

他們發現，從不吸菸者的大多數腫瘤基因組具有與內源性過程

（即發生在體內的自然過程）

損傷相關的突變特徵。

正如預期的那樣，由於這項研究僅限於從不吸菸的人，研究人員沒有發現任何先前與直接接觸菸草有關的突變特徵。此外，他們也沒有在62名接觸二手菸的患者中發現這些特徵。但鑑於研究樣本量較小，接觸的程度也有很大的變化，因此還需要進一步的研究去證實這一點。

從不吸菸者的肺癌發生是因體內自然過程累積的基因突變引起的

不僅如此，基因組分析還揭示了三種從不吸菸者肺癌的新分子亞型，研究人員根據腫瘤基因組變化的水平給它們命名。

“

piano

”

（音樂術語：弱）

亞型的突變最少，它似乎與幹細胞的啟用有關，這種亞型的腫瘤生長非常緩慢，往往需要很多年，而且很難治療，因為它可能有許多不同的驅動突變。

“

mezzo-forte

”

（音樂術語：中強）

亞型有特定的染色體改變以及生長因子受體基因EGFR的突變，而EGFR是肺癌中常見的突變型別，並表現出更快的腫瘤生長。

“

forte

”

（音樂術語：強）

亞型表現出全基因組加倍，這是一種經常在吸菸者肺癌中看到的基因組變化，這種亞型的腫瘤也生長速度也十分迅速。

基因組分析揭示了從不吸菸者肺癌的三種分子亞型

這項研究的通訊作者、流行病學家

Maria Teresa Landi

博士說道：“我們看到的是，

從不吸菸者中有不同的肺癌亞型，它們有不同的分子特徵和進化過程。在未來，我們可能能夠基於這些亞型進行不同的治療

。”

更重要的是，這一研究發現將指導從不吸菸者的肺癌預防是治療方法的發展。例如，發展緩慢的piano亞型可以為臨床醫生提供一個機會視窗，以便及早發現這些腫瘤，因為這些腫瘤不易治療。相反，發展迅速的mezzo-forte和forte亞型只有少數主要的驅動突變，這表明這些腫瘤可以透過單個活檢來識別，並可以從靶向治療中獲益。

基於這些亞型的分子特徵進行預防和針對性治療

Maria Teresa Landi

博士表示，未來的研究方向是擴大研究樣本，涵蓋不同種族背景和地理位置的人群，並對其暴露於肺癌危險因素的歷史有很好的描述。他說道：“我們才剛剛開始瞭解這些腫瘤是如何進化的，我們的分析表明，

從不吸菸的人所患肺癌存在異質性和多樣性

。”