生殖醫生解讀：為什麼“我”的試管嬰兒無法成功

試管嬰兒圓了眾多不孕家庭生育寶寶的夢想。但是，現實中也有一部分不孕夫婦反覆經歷著試管嬰兒失敗，他們四處求醫、反覆各種檢查、服用各種藥物，但是卻難以找到病因或者只能找到一些似是而非的病因。這個時候，我們需要警惕女性遺傳性缺陷的可能。

在介紹女性遺傳性缺陷導致反覆試管失敗之前，先讓我們簡單的瞭解一下“單基因遺傳病”。

單基因遺傳病

單基因遺傳病是指一對等位基因突變導致的疾病。簡單來說就是疾病的發生是由一個基因突變導致的，跟環境沒有或者基本沒有關係。與這一概念相區別的是多基因疾病，後者是指疾病的發生不僅和多個基因有關，還由環境和生活方式因素疊加導致。我們熟悉的高血壓、糖尿病大多屬於多基因疾病。

不同疾病的遺傳方式不同，家族再發風險也不同。單基因遺傳病還有一個重要特點就是家族再發風險高，也就是說，TA的大家系裡有可能有人出現過同樣的問題。但是，這絕不是說患者的父母或家族中一定有相似的患者。比如說有一種單基因遺傳病呈“常染色體隱性遺傳”，往往他們的父母都是正常人，上代中也沒有相似的患者，但是父母分別攜帶有致病基因，他們同時把致病基因傳遞給了同一個後代，就會發病。所以，您絕對不能透過家族中沒有這類疾病而完全否認遺傳性疾病的可能。

單基因疾病的病因說起來簡單，由基因突變導致，但是在人類2-3萬個基因中找到這個致病基因可不容易，往往需要結合大的家系樣本調查和遺傳學實驗分析以最終確定致病基因。但是，在生殖醫學領域，由於“不孕不育”概念籠統，病因多樣，且不孕不育導致患者沒有生育能力，無法擁有後代，也就往往缺乏大的疾病家系，所以一直以來發現的與生殖相關的單基因疾病很少。

試管嬰兒技術和二代測序技術

隨著試管嬰兒技術的發展，我們可以在實驗室顯微鏡下準確的觀察到女性卵子的發育、受精、胚胎細胞分裂等一系列過程。這使得我們能夠準確的得知不孕女性具體的問題出在哪個環節。如果患者反覆在相同環節出現問題且無法解釋，例如，總是卵子不成熟，或每個週期胚胎總是評分很差，那麼就要考慮是否由遺傳基因的缺陷導致。這時，科學家們可以透過二代測序技術準確找到某個缺陷的基因。

在女性不孕致病基因的鑑定過程中，二代測序技術使我們擺脫了對疾病大家系的依賴：只要對患者核心家系成員，也就是患者及其父母行全基因組測序，結合生物資訊學分析就可以找到他們的致病基因。近年來，藉助二代測序技術，國內科學家已陸續發現多個導致女性反覆試管失敗和不孕的致病基因。

導致反覆試管失敗和女性不孕的致病基因

來自復旦大學王磊教授團隊近些年來發現多個導致女性不孕的致病基因，如：

2016年，在一個涉及三代的不孕家系中發現，患者試管嬰兒過程中表現為反覆卵子不成熟，透過二代測序技術發現TUBB8基因突變是導致他們不孕的原因。

2016年，在一個三姐妹不孕的家系中發現，患者反覆試管嬰兒過程中胚胎表現為發育停滯，他們的父母是近親結婚，透過二代測序技術發現PADI6突變是導致他們不孕的原因。

2018年，在4個不孕患者中發現，他們在試管嬰兒過程中表現為反覆卵子受精失敗，其中3個家系女方父母均是近親結婚，透過二代測序技術發現WEE2突變是導致他們受精失敗和不孕的原因。

2019年，在4個不孕家系中發現，女性患者在試管嬰兒過程中，所有卵子取出後很快死亡，即使部分卵子能夠正常受精，也在分裂之前死亡。透過二代測序技術發現PANX1基因突變是導致卵子死亡的病因。

此外，目前發現的導致反覆試管失敗的相關的致病基因還有ZP1、ZP3、PATL2、TLE6、NLRP2、NLRP5等。相信，新的致病基因還會不斷的被發現。

總結

如果您反覆試管失敗，特別是每次導致失敗的環節相似，比如是卵子不成熟、不受精、胚胎質量差等，建議您到生殖遺傳諮詢門診諮詢，排查一下是否存在遺傳缺陷，避免不必要的反覆試管嬰兒治療。