AbMole科研-H19miR-148aUSP4軸增強肝星狀細胞促進肝纖維化

AbMole精研抑制劑十年，最新的科研動態不斷與您分享。本期與您分享的是：H19/miR-148a/USP4軸透過增強肝星狀細胞和肝細胞中的TGF-β訊號促進肝纖維化。

肝纖維化是一種以細胞外基質過度沉積為代表的傷口癒合反應。肝星狀細胞 （HSC） 的啟用是肝纖維化的關鍵細胞基礎，而肝細胞經歷上皮間質轉化 （EMT），這也與慢性肝損傷有關。最近發現長鏈非編碼RNA H19 與膽汁淤積性肝纖維化有關。然而，H19 在肝纖維化中的作用仍有待闡明。在這項研究中，我們發現 CCl4 誘導的小鼠肝組織中 H19 的表達顯著上調，這是一種毒物誘導的肝纖維化模型。H19的過表達透過刺激轉化生長因子-β（TGF-β）途徑顯著加重肝細胞HSC和EMT的活化。在機制方面，H19 作為競爭性內源性 RNA 來海綿 miR-148a 並隨後維持泛素特異性蛋白酶 4 （USP4） 的水平，這是 miR-148a 的確定靶標，並能夠穩定 TGF-β

受

體I。 總之，我們的研究結果揭示了一個新的 H19/miR-148a/USP4 軸，它透過 HSC 和肝細胞中的 TGF-β

途

徑促進肝纖維化，表明 H19 可能成為治療肝纖維化的有希望的靶點。

SB-525334（Abmole，M2108，純度>99%）被用於進行細胞培養，以 10 μM 的終濃度新增到細胞培養基中。

FIGURE 7 The H19/miR‐148a/USP4 axis promotes the expressions of USP4 and TGF-βRI。

結果表明，使用 TGF-β

受

體 I 抑制劑（SB-525334）阻斷 TGF-β通

路

可減輕轉染 H19 質粒的 LX-2 細胞中促纖維化標誌物的水平。

鳴謝：Jie Zhu， et al。 JCell Physiol。 2019 Jun；234（6）：9698-9710。