AbMole科研-過表達核糖核酸酶抑制劑誘導結直腸癌細胞自噬

AbMole精研抑制劑十年，最新的科研動態不斷與您分享。本期與您分享的是：過表達核糖核酸酶抑制劑透過 Akt/mTOR/ULK1 通路誘導人結直腸癌細胞自噬。

核糖核酸酶抑制劑 （RI），也稱為血管生成素抑制劑，是 RNase A 和血管生成素的核糖核酸分解活性的抑制劑。已經在黑色素瘤和膀胱癌細胞中研究了 RI 的表達。然而，除了 RI 誘導的自噬外，RI 在腫瘤發生中的確切作用仍然知之甚少。在本研究中，證明 RI 正調節人結直腸癌 （CRC） 細胞中的自噬，如輕鏈 3 （LC3）-II 水平的增加所示。此外，RI 調節 HT29 細胞中的細胞存活。此外，自噬相關蛋白，包括 beclin-1 和自噬相關蛋白 13，在 RI 誘導的自噬和蛋白激酶 B （Akt）/雷帕黴素的機械靶標 （mTOR）/Unc-51 樣自噬啟用激酶 （ULK1） 通路可能參與了 RI 過表達誘導的自噬啟用。綜上所述，本研究的證據表明，RI 的過表達透過 Akt/mTOR/ULK1 途徑誘導 CRC 細胞中 ATG 依賴性自噬，表明 RI 活性的上調可能構成治療人類結直腸癌的新方法。

MK-2206（Abmole，M1837，純度100%）用於處理CRC細胞（5 µM）。

Figure 4。 Akt/mTOR/ULK1 signaling pathway is responsible for RI-induced autophagy in colorectal cancer cells。

本研究表明 Akt 和 mTOR 在 HT29/RI 細胞中顯著失活，而 ULK1 被磷酸化啟用，但對磷酸化 AMPK（p-AMPK）、總 Akt、 總 mTOR、總 ULK1 和總 AMPK的表達沒有顯著影響。這些結果表明 RI 過表達可能透過抑制 Akt/mTOR/ULK1 途徑誘導自噬，但不是透過啟用 AMPK。為了進一步驗證 Akt、mTOR 及其下游靶標 ULK1 是否參與 RI 誘導的自噬，透過評估 Akt 抑制劑 MK-2206對 LC3-II 水平的影響來評估其作用。

鳴謝：Ying Tang， et al。 Mol Med Rep。 2019 May；19（5）：3519-3526。