吡咯替尼治療HER2陽性轉移性乳腺癌和腦轉移患者的療效

2021年8月，《臨床癌症研究》期刊公佈了一項真實世界、多中心研究的探索性最終分析資料，旨在評估

吡咯替尼治療HER2陽性轉移性乳腺癌和腦轉移患者的療效

。

此前，2018年8月，中國藥監局批准吡咯替尼聯合卡培他濱治療既往接受過蒽環類和紫杉類化療的HER2陽性復發或轉移性乳腺癌患者。

晚期HER2陽性乳腺癌發生腦轉移的機率大約為

30%-50%

，既往由於治療手段匱乏，治療效果欠佳，一旦患者出現腦轉移，往往將面臨更艱難的困境。因此，如何延長腦轉移乳腺癌患者的生存時間，提高生活質量成了極具挑戰的問題。

吡咯替尼是一種不可逆的泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，可同時作用於HER1、HER2、HER4，這也是

中國實體腫瘤中第一個基於II期的臨床研究結果批准上市的抗腫瘤藥物

。

商品名：

艾瑞妮

通用名：

馬來酸吡咯替尼片

代號：

SHR-1258

靶點：

EGFR、HER2

美國首次獲批：

未獲批

中國首次獲批：

2018年8月

獲批適應症：

HER2陽性乳腺癌

推薦劑量：

400mg，每日1次，餐後30分鐘內口服，每天同一時間服藥。連續服用，每21天為一個週期。

臨床資料

這項真實世界的研究是對腦轉移（BM）的探索性分析，也報告了所有佇列的最終分析結果。主要分析了

無進展生存期

（PFS）、

總生存期

（OS）、

腫瘤突變負擔

（TMB）、

臨床獲益率

（CBR）和

客觀緩解率

（ORR）。

在 2018 年 6 月至 2019 年 8 月期間，納入了168例接受吡咯替尼治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者。在所有入組患者中，

39例患者在接受吡咯替尼治療前被診斷為腦轉移

，

129例患者在接受吡咯替尼治療前沒有腦轉移

。

39例腦轉移患者根據是否接受區域性治療（手術/放療）分為兩組。

手術/放療（S/R）組

包括接受手術或放療聯合吡咯替尼治療的患者（43。59%）；

無手術/放療（NS/NR）組

由56。41% （22/39）的腦轉移患者組成。

1

所有患者的治療結果

中位隨訪時間為18。5個月。整個佇列的中位無進展生存期（PFS）為

8個月

；總生存期（OS）為

19。07個月

，其中，

激素受體（HR）陽性

患者的OS為

22。33個月

，而

HR陰性

患者的OS為

14。52個月

。

腦轉移患者 VS 非腦轉移患者的PFS為

8。67個月 VS 8個月

；OS為

13。93個月 VS 20。93個月

。

圖注：吡咯替尼治療所有入組的HER2陽性乳腺癌患者的PFS和OS

2

腦轉移患者的治療結果

與無手術/放療組相比，

手術/放療組的PFS趨勢更長

（9。97個月 VS 7。73個月），

且OS有顯著改善

（20。67個月 VS 12。43個月）。

手術/放療組 VS 無手術/放療組的臨床獲益率（CBR）為

58。6% VS 41。4%

；客觀緩解率（ORR）為

24。1% VS 31。0%

。

圖注：吡咯替尼治療HER2陽性乳腺癌腦轉移患者的PFS和OS

3

高TMB與較差的PFS和OS相關

在28例患者佇列中，高TMB組 VS 低TMB組的

PFS為4。9 個月 VS 13。44個月

；

OS為8。2個月 VS 22。87個月

。

這些結果表明，

高TMB可能是吡咯替尼治療患者PFS和OS較差的預後標誌

。在腦轉移患者中，高TMB與PFS 和OS 呈負相關。但由於本研究樣本量較小，尚需進一步驗證。

圖注：吡咯替尼治療HER2陽性乳腺癌的腫瘤突變負荷（TMB）狀態的PFS和OS

結論

吡咯替尼作為一種新型的泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI）有望治療腦轉移，值得進一步評估。

在本研究的佇列中，手術或放療聯合吡咯替尼在統計學上改善了OS。

TMB可作為預測PFS和OS的探索性生物標誌物，但其臨床應用仍需進一步驗證。

【重要提示】

所有文章資訊僅供參考，具體治療

謹遵醫囑

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