Tibsovo治療IDH-1突變的區域性晚期或轉移性膽管癌的臨床資料

2021年8月26日，美國FDA批准Tibsovo（ivosidenib）擴充套件適應症，用於治療攜帶IDH1突變的區域性晚期或轉移性膽管癌經治成人患者。

Tibsovo是首個獲批用於治療這一患者群體的靶向療法

。

此前，2018 年 7 月，FDA 批准Tibsovo上市，用於治療

複發性或難治性

（R/R） IDH1突變的

急性髓系白血病

（AML）患者。

2019年5月，FDA批准了Tibsovo的補充新藥申請，用於治療

75歲及以上、因其他合併症而無法使用強化化療的新診斷IDH1基因突變的AML患者

。

Tibsovo是一款針對IDH1基因突變癌症的強效口服靶向抑制劑。

IDH1突變發生在大約13%的膽管癌患者中

。IDH1是一種代謝酶，正常情況下能夠幫助分解營養物質，為細胞產生能量。當其發生突變時，IDH1導致代謝產物d-2-羥基戊二酸（2-HG）水平升高，阻斷細胞正常分化，並促進細胞迅速增殖。

IDH1突變常見於包括急性髓系白血病、膽管癌在內的多種血液癌症和實體瘤

。

商品名：

Tibsovo

通用名：

Ivosidenib（艾伏尼布）

靶點：

IDH-1

美國首次獲批：

2018年7月

中國首次獲批：

未獲批

獲批適應症：

IDH-1突變的急性髓系白血病（AML）、膽管癌

推薦劑量：

每次500mg，每日一次，隨餐或不隨餐服用

臨床資料

此次批准是基於一項隨機（2：1）、多中心、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗（AG120-C-005）。該試驗共納入了185例IDH1突變的區域性晚期或轉移性膽管癌患者。這些患者

先前在接受過一種或兩種系統療法後出現疾病進展

，包括至少一種含吉西他濱或5-氟尿嘧啶的方案。

入組患者隨機接受 Tibsovo（每次500mg，每日1次，口服）或安慰劑治療，直到疾病進展或不可接受的毒性。

研究的

主要療效指標

是由獨立評審委員會（IRC）根據RECIST v1。1標準評估的

無進展生存期（PFS）

。

人群特徵包括：中位年齡62歲；63%的患者是女性；57%的患者是白人，12%的患者是亞洲人，1。1%的患者是黑人，0。5%的患者是夏威夷原住民/其他太平洋島民；0。5%的患者是美洲印第安人或阿拉斯加土著人，28%的患者種族未報告；ECOG評分為0（37%）或1（62%）。所有患者均接受過至少1條既往全身治療線，47%的患者接受過2條既往全身治療線。大多數（91%）患者在診斷時為肝內膽管癌，92%有轉移性疾病。在兩組中，70%的患者有R132C突變，15%有R132L突變，12%有R132G突變，1。1%有R132H突變，1。6%有R132S突變。

研究的結果顯示，Tibsovo

將疾病進展和死亡風險降低63%

（HR=0。37，95%，置信區間：0。25，0。54，p<0。001）。Tibsovo組 VS 安慰劑組的中位無進展生存期（PFS）為

2。7個月 VS 1。4個月

。隨機分配至Tibsovo的患者中，分別有

32%和22%在6個月和12個月時沒有進展或死亡

，而安慰劑組則沒有。

圖注：Tibsovo治療IDH-1突變的區域性晚期或轉移性膽管癌的無進展生存率

其他資料顯示，與隨機接受安慰劑的患者相比，隨機接受Tibsovo的患者總生存期（OS）的關鍵次要終點更有利。Tibsovo組 VS 安慰劑組的

中位OS為10。3個月 VS 7。5個月

。

然而，因為臨床試驗方案規定，隨機分配到安慰劑組的患者可隨疾病進展轉入治療組，安慰劑組中有很高比例（70。5%）的患者轉入治療組，因此

OS差異未達到統計學顯著標準

。

此外，Tibsovo組 VS 安慰劑組的

客觀緩解率（ORR）為2。4%個月 VS 0%

。

圖注：Tibsovo治療IDH-1突變的區域性晚期或轉移性膽管癌的臨床資料

不良反應

Tibsovo治療組

最常見的任何級別的不良反應

包括：

疲勞

（43%）、

噁心

（41%）、

腹瀉

（35%）、

腹痛

（35%）、

咳嗽

（27%）、

食慾變差

（24%）、腹腔積液（23%）、嘔吐（23%）、貧血（18%）、皮疹（15%）、頭痛（13%）、糖尿病神經病變（11%）、心電圖QT延長（10%）。

最常見的

≥3級不良反應

包括：

腹腔積液

（9%）、

貧血

（7%）、

疲勞

（3%）、

噁心

（2%）、

腹痛

（2%）、嘔吐（2%）、食慾變差（2%）、心電圖QT延長（2%）皮疹（1%）。

圖注：Tibsovo治療IDH-1突變的區域性晚期或轉移性膽管癌的不良反應

Tibsovo治療組

最常見的任何級別的實驗室異常資料

包括：

血紅蛋白減少

（40%）、

AST升高

（34%）、

膽紅素升高

（30%）。

最常見的

≥3級實驗室異常資料

包括：

膽紅素升高

（13%）、

血紅蛋白減少

（7%）、

AST升高

（4%）。

圖注：Tibsovo治療IDH-1突變的區域性晚期或轉移性膽管癌的實驗室異常資料

警告和注意事項

1、

QTc間隔延長

：Tibsovo與已知可延長QTc間隔的藥物（如抗心律失常藥物、氟喹諾酮類藥物、三唑抗真菌藥物、5-HT3受體拮抗劑）或CYP3A4抑制劑同時使用可增加QTc間隔時間延長的風險。需要進行心電圖和電解質的監測。

對於先天性長QTc綜合徵、充血性心力衰竭、電解質異常或正在服用藥物延長QTc間隔的患者，可能需要更頻繁的監測。

2、

格林-巴利綜合徵

：監測服用Tibsovo的患者是否出現運動和/或感覺神經病變的新體徵或症狀，如單側或雙側虛弱、感覺改變、感覺異常或呼吸困難。確診為格林-巴利綜合徵的患者永久停用Tibsovo。

【重要提示】

所有文章資訊僅供參考，具體治療

謹遵醫囑

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