Tibsovo治療IDH-1突變的區域性晚期或轉移性膽管癌的臨床資料
2021年8月26日,美國FDA批准Tibsovo(ivosidenib)擴充套件適應症,用於治療攜帶IDH1突變的區域性晚期或轉移性膽管癌經治成人患者。
Tibsovo是首個獲批用於治療這一患者群體的靶向療法
。
此前,2018 年 7 月,FDA 批准Tibsovo上市,用於治療
複發性或難治性
(R/R) IDH1突變的
急性髓系白血病
(AML)患者。
2019年5月,FDA批准了Tibsovo的補充新藥申請,用於治療
75歲及以上、因其他合併症而無法使用強化化療的新診斷IDH1基因突變的AML患者
。
Tibsovo是一款針對IDH1基因突變癌症的強效口服靶向抑制劑。
IDH1突變發生在大約13%的膽管癌患者中
。IDH1是一種代謝酶,正常情況下能夠幫助分解營養物質,為細胞產生能量。當其發生突變時,IDH1導致代謝產物d-2-羥基戊二酸(2-HG)水平升高,阻斷細胞正常分化,並促進細胞迅速增殖。
IDH1突變常見於包括急性髓系白血病、膽管癌在內的多種血液癌症和實體瘤
。
商品名:
Tibsovo
通用名:
Ivosidenib(艾伏尼布)
靶點:
IDH-1
美國首次獲批:
2018年7月
中國首次獲批:
未獲批
獲批適應症:
IDH-1突變的急性髓系白血病(AML)、膽管癌
推薦劑量:
每次500mg,每日一次,隨餐或不隨餐服用
臨床資料
此次批准是基於一項隨機(2:1)、多中心、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗(AG120-C-005)。該試驗共納入了185例IDH1突變的區域性晚期或轉移性膽管癌患者。這些患者
先前在接受過一種或兩種系統療法後出現疾病進展
,包括至少一種含吉西他濱或5-氟尿嘧啶的方案。
入組患者隨機接受 Tibsovo(每次500mg,每日1次,口服)或安慰劑治療,直到疾病進展或不可接受的毒性。
研究的
主要療效指標
是由獨立評審委員會(IRC)根據RECIST v1。1標準評估的
無進展生存期(PFS)
。
人群特徵包括:中位年齡62歲;63%的患者是女性;57%的患者是白人,12%的患者是亞洲人,1。1%的患者是黑人,0。5%的患者是夏威夷原住民/其他太平洋島民;0。5%的患者是美洲印第安人或阿拉斯加土著人,28%的患者種族未報告;ECOG評分為0(37%)或1(62%)。所有患者均接受過至少1條既往全身治療線,47%的患者接受過2條既往全身治療線。大多數(91%)患者在診斷時為肝內膽管癌,92%有轉移性疾病。在兩組中,70%的患者有R132C突變,15%有R132L突變,12%有R132G突變,1。1%有R132H突變,1。6%有R132S突變。
研究的結果顯示,Tibsovo
將疾病進展和死亡風險降低63%
(HR=0。37,95%,置信區間:0。25,0。54,p<0。001)。Tibsovo組 VS 安慰劑組的中位無進展生存期(PFS)為
2。7個月 VS 1。4個月
。隨機分配至Tibsovo的患者中,分別有
32%和22%在6個月和12個月時沒有進展或死亡
,而安慰劑組則沒有。
圖注:Tibsovo治療IDH-1突變的區域性晚期或轉移性膽管癌的無進展生存率
其他資料顯示,與隨機接受安慰劑的患者相比,隨機接受Tibsovo的患者總生存期(OS)的關鍵次要終點更有利。Tibsovo組 VS 安慰劑組的
中位OS為10。3個月 VS 7。5個月
。
然而,因為臨床試驗方案規定,隨機分配到安慰劑組的患者可隨疾病進展轉入治療組,安慰劑組中有很高比例(70。5%)的患者轉入治療組,因此
OS差異未達到統計學顯著標準
。
此外,Tibsovo組 VS 安慰劑組的
客觀緩解率(ORR)為2。4%個月 VS 0%
。
圖注:Tibsovo治療IDH-1突變的區域性晚期或轉移性膽管癌的臨床資料
不良反應
Tibsovo治療組
最常見的任何級別的不良反應
包括:
疲勞
(43%)、
噁心
(41%)、
腹瀉
(35%)、
腹痛
(35%)、
咳嗽
(27%)、
食慾變差
(24%)、腹腔積液(23%)、嘔吐(23%)、貧血(18%)、皮疹(15%)、頭痛(13%)、糖尿病神經病變(11%)、心電圖QT延長(10%)。
最常見的
≥3級不良反應
包括:
腹腔積液
(9%)、
貧血
(7%)、
疲勞
(3%)、
噁心
(2%)、
腹痛
(2%)、嘔吐(2%)、食慾變差(2%)、心電圖QT延長(2%)皮疹(1%)。
圖注:Tibsovo治療IDH-1突變的區域性晚期或轉移性膽管癌的不良反應
Tibsovo治療組
最常見的任何級別的實驗室異常資料
包括:
血紅蛋白減少
(40%)、
AST升高
(34%)、
膽紅素升高
(30%)。
最常見的
≥3級實驗室異常資料
包括:
膽紅素升高
(13%)、
血紅蛋白減少
(7%)、
AST升高
(4%)。
圖注:Tibsovo治療IDH-1突變的區域性晚期或轉移性膽管癌的實驗室異常資料
警告和注意事項
1、
QTc間隔延長
:Tibsovo與已知可延長QTc間隔的藥物(如抗心律失常藥物、氟喹諾酮類藥物、三唑抗真菌藥物、5-HT3受體拮抗劑)或CYP3A4抑制劑同時使用可增加QTc間隔時間延長的風險。需要進行心電圖和電解質的監測。
對於先天性長QTc綜合徵、充血性心力衰竭、電解質異常或正在服用藥物延長QTc間隔的患者,可能需要更頻繁的監測。
2、
格林-巴利綜合徵
:監測服用Tibsovo的患者是否出現運動和/或感覺神經病變的新體徵或症狀,如單側或雙側虛弱、感覺改變、感覺異常或呼吸困難。確診為格林-巴利綜合徵的患者永久停用Tibsovo。
【重要提示】
所有文章資訊僅供參考,具體治療
謹遵醫囑
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