陳根: 艾滋病, 或增加艾滋病共病發生?

克隆性造血（clonal hematopoiesis，CH）是一種與年齡相關的生物學狀態。CH通常是指具有單或多個體細胞突變的血細胞克隆亞群的增殖，伴或不伴輕度血細胞減少。

CH的發生被認為是HSC內在衰老和外在環境因素陽性篩選共同作用的必然結果和客觀存在

。

DAN複製中心法制決定了肝星狀細胞（HSC）自我更新過程中會不斷積累DNA 複製錯誤，每一個HSC每10年隨機積累（1。3±0。2）個DNA鹼基錯配。

並且，在普通人群中進行的大型研究表明，CH隨著年齡的增長而增加，並與血液系統惡性腫瘤、心血管疾病、中風和全因死亡有關

。

現在，一項研究在接受ART且達到病毒學抑制的HIV感染者中也發現了CH發生率的增加——

在一般人群中，十分之一的老年人機體中的血細胞都會存在這些突變，但此次研究結果表明，五分之一的HIV感染者也攜帶有這些突變

。

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通常，HIV會攻擊淋巴結和淋巴組織中的細胞，從而就會誘發炎症，與此同時，HIV療法能夠減緩這一過程，HIV感染者相比未感染者而言機體中往往存在較高的炎性水平。儘管目前的研究已經揭示了慢性病毒感染和慢性免疫炎症之間的因果關係，慢性病毒感染介導的潛在炎症狀態對CH的影響仍然未知。

考慮到HIV感染者心血管疾病和惡性腫瘤發病率的增加，以及一般人群中CH與心血管和惡性疾病之間已建立的聯絡，研究團隊對HIV感染者中CH的發生率進行了研究。研究團隊建立了HIV感染者年齡相關克隆造血的佇列（ARCHIVE，NCT04641013），共納入了446名年齡在55歲以上的研究物件。

研究人員對所有參與者的全血基因組DNA進行了靶向擴增子測序，發現HIV陽性組中CH的發生率高於HIV陰性組。

在446名研究物件中有100人發現了CH相關突變，其中HIV陽性組中62人，HIV陰性組中38人。HIV陽性組中所有年齡組均存在CH發生率的增加，但在75歲以上人群中最為顯著。

在圍繞HIV感染、炎症和機體衰老之間的進一步研究中，研究人員發現，有至少一種CH突變和HIV感染的存在與某些與慢性炎症相關的引數（包括中性粒細胞計數、白細胞介素（IL）-6和c反應蛋白（CRP）水平）增加獨立相關。

也就是說，HIV感染者機體中的慢性炎症表現或許會創造一種環境來促進克隆性造血突變的出現

；由於炎症水平的增加會作為機體衰老過程的一部分，而HIV感染的老年人則存在多種風險因素來導致造血性克隆的發生。

抗反轉錄病毒療法（ART）的逐漸普及，使得接受治療的HIV感染者壽命大大延長，預期壽命甚至接近未感染病毒的健康人。

隨著在全球範圍內，HIV感染者的壽命正在不斷延長，開發新型預防性策略來降低HIV感染者疾病的心血管疾病和非艾滋病定義性（non-AIDS-defining）惡性腫瘤等共病的發生並最佳化HIV感染的老年人機體的健康重要性越發凸顯。

此次研究無疑為開發治療HIV感染的新方法提供了新的思路，幫助研究人員揭示HIV感染的老年人機體中的生物學改變情況，同時還為未來研究提供了一定的方向。