資本瘋狂湧入基因編輯療法 CRISPR發明人稱臨床挑戰不小

由美國生物科技公司IntelliaTherapeutics開發的全球首個CRISPR

基因療法

近日在首次人體體內試驗中顯示了初步的安全性和有效性，為

基因技術

治療多種疾病打開了新的大門。

受基因治療投資熱潮的推動，Intellia近一個月的

股價

實現翻番，其他正在從事類似基因療法的公司EditasMedicine近一個月股價上漲超過66%，週三收盤股價大漲近23%，CRISPRTherapeutics近一個月股價上漲37%，BeamTherapeutics近一個月股價上漲65%，週四盤前股價上漲超過16%。

但是業內人士認為，這種療法距離真正的臨床應用仍有較長的路要走。其中最複雜和最具挑戰的環節是如何將進行過基因的分子精準地遞送到需要治療的人體細胞所在的位置。

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Intellia創始人、2020年諾貝爾獎獲得者詹妮弗·杜德納（JenniferDoudna）近期在CNBC的電視節目中表示，從發表首篇CRISPR論文到首個CRISPR藥物臨床試驗資料的發表，歷時不到十年，創下了一項生物技術從基礎科研到實際臨床應用轉化的最快速度。

杜德納認為，這主要受益於醫療行業對基因技術的巨大需求，以及大量實現基因技術工具的開發。但她同時提出了CRISPR療法走向臨床面臨的挑戰，其中最主要的挑戰是基因的遞送系統。

“CRISPR的遞送系統仍然是一個巨大的挑戰，雖然該技術不斷進步，但如何讓經過基因的分子在體內精準達到需要的器官細胞的位置，現在還沒有很好的解決方法。”杜德納表示。

她認為，這對於細胞療法用於腦部和心臟等疾病的臨床治療來說尤其是一個挑戰。“這是一個臨床醫學的問題，基因對於腦細胞、心臟細胞或肌肉細胞具有巨大的潛力，但目前我們並沒有真正擁有將這些器引入細胞的工具。”杜德納表示，“也就是說我們有了器，但是我們不知道如何讓它們到達需要去的地方。”

一位長期從事造血幹細胞和轉基因模式動物研究的研究人員對第一財經記者表示：“目前我們確實沒有很有效的遞送系統，這意味著基因療法的效果可能不是很理想，尤其是對於實體器官的治療會更加困難，對於血液病的療效會好一些，因為血液是遊離細胞，透過靜脈注射就可以了。”

正是由於基因療法的以上特點，鐮狀細胞貧血症一直是CRISPR療法早期關注的焦點。根據美國疾病預防控制中心的資料，這種遺傳性疾病影響了大約10萬名美國人，是基因技術一個比較理想的治療目標。杜德納表示：“因為血液幹細胞可以透過收集、然後重新引入患者體內。”

杜德納還表示，相較於其他人體器官，CRISPR治療眼部遺傳疾病是一個較有前景的應用方向。“這是因為把過的基因細胞遞送到眼睛似乎更加容易實現。”杜德納說道。

而最新的研究證明，將基因過的細胞輸送到肝臟也比較容易。“肝臟是一種自然吸收體內分子的器官。”杜德納表示。肝臟疾病種類多達百餘種，根據美國肝臟基金會的資料，至少有3000萬美國人患有某種肝臟疾病。

杜德納稱，在攻克了一些較為容易的疾病後，圍繞CRISPR的下一步創新將會聚焦在細胞難以抵達的人體器官，比如大腦、心臟和肌肉，全球患有嚴重心肌病的人數多達上千萬。“已經有一些技術可以實現其中的一部分，例如使用各種病毒或病毒樣顆粒，我對未來幾年在該領域出現的創新感到興奮。”杜德納說道。

不過基因技術的治療費用仍然高昂。以CRISPR療法治療鐮狀細胞貧血症為例，每位患者的治療成本高達200萬美元。“這顯然不是可以讓大多數人受益的價格。”杜德納表示，“解決遞送系統的挑戰也可能有助於降低成本，但瞭解如何擴大生產規模也同樣重要。CRISPR技術要產生廣泛影響，它需要更便宜。”