AbMole科研-IL-12擴增和分化效應細胞產生抗微生物細胞因子並抑制細胞內分枝桿菌生長

AbMole精研抑制劑十年，最新的科研動態不斷與您分享。本期與您分享的是：IL-12 擴增和分化人類 Vγ2Vδ2 T 效應細胞，產生抗微生物細胞因子並抑制細胞內分枝桿菌生長。

雖然 IL-12 在保護性 CD4+ Th1 反應的分化中起關鍵作用，但對 IL-12 分化其他 T 細胞群的機制知之甚少。已發表的研究表明，人類/非人類靈長類動物 （NHP） 中的主要 Vγ2Vδ2 T 細胞是一種速效 T 細胞亞群，能夠響應磷酸抗原 （E）-4-羥基-3 快速擴增併產生 Th1 和細胞毒性細胞因子由結核分枝桿菌 （Mtb） 或其他產生的甲基-丁-2-烯基焦磷酸 （HMBPP）。然而，IL-12 訊號通路是否介導 Vγ2Vδ2 T 細胞的快速作用和 Th1 或抗微生物特徵仍然不清楚。在這裡，我們顯示 IL-12，而不是其他 IL-12 家族成員 IL-27/IL-35，明顯擴增了 HMBPP 啟用的 Vγ2Vδ2 T 細胞。儘管 IL-12 和 IL-2 類似地擴增了 HMBPP 啟用的 Vγ2Vδ2 T 細胞克隆，但在 HMBPP + IL-12 共處理期間，IL-12 誘導的擴增不需要內源性 IL-2 或 IL-2 共訊號傳導。 IL-12 誘導的 Vγ2Vδ2 T 細胞擴增需要 PI3K/AKT 和 STAT4 啟用途徑和內源性 TNF-α 訊號，但不涉及 p38/MAPK 或 IFN-γ 訊號。 IL-12 擴增的 Vγ2Vδ2 T 細胞表現出中樞/效應記憶表型，並分化為表達 TBX21/T-bet、抗菌細胞因子 IFN-γ、TNF-α、GM-CSF 和細胞毒性顆粒分子的多功能效應細胞亞型。此外，IL-12 擴增的 Vγ2Vδ2 T 細胞以 IFN-γ 或 TNF-α 依賴性方式抑制細胞內分枝桿菌的生長。我們的研究結果支援這樣一個概念，即 IL-12 驅動抗微生物免疫反應中快速作用的 Vγ2Vδ2 T 效應細胞的早期發展。

SB203580（Abmole，M1781，純度99。97%）被用於在 PBMC 培養中擴增 Vγ2Vδ2 T 細胞，濃度1， 5， 10µM。 LY294002（Abmole，M1925，純度99。84%）被用於在 PBMC 培養中擴增 Vγ2Vδ2 T 細胞，濃度1， 5， 10µM。

FIGURE 4 | Both PI3K/AKT and STAT4 pathways， but not p38/MAPK， are involved in the IL-12-induced expansion of HMBPP-activated Vγ2Vδ2 T cells。

本研究中在用 HMBPP + IL-12 或對照處理的培養物中分別使用了三種有據可查的小分子抑制劑：SB203580（p38/MAPK 抑制劑）、LY2944002（PI3K/AKT 抑制劑）和 LSF（STAT4 抑制劑），研究發現 LY294002 而不是 SB20358，以劑量依賴性方式顯著降低或抑制 IL-12 擴增 HMBPP 啟用的 Vγ2Vδ2 T 細胞的能力（圖 4A、B）。 此外，新增 50μM 的 LSF 會削弱 IL-12（而非 IL-2）擴充套件 HMBPP 啟用的 Vγ2Vδ2 T 細胞的能力（圖 4C）。 這些結果進一步支援了一個模型，其中 IL-12 採用與 IL-2 不同的途徑來促進 HMBPP 啟用的 Vγ2Vδ2 T 細胞的生長和擴增。

鳴謝：Rui Yang， et al。 Front Immunol。 2019 Apr 26；10：913。