4個降糖新藥，促進胰島素分泌改善抵抗，降HbA1c更強，副作用更小

在糖尿病的治療中，我們越來越發現單靠一種降糖藥增加劑量，常常不能使血糖和糖化血紅蛋白（HbA1c）達標，而且更容易發生藥物不良反應，2/3以上的患者需要聯合2種或2種以上的降糖藥。因此，及時合理地聯合不同作用機制的降糖藥，對於及早控制血糖和長期維持具有重要的作用。

近年來出現了沙格列汀二甲雙胍、西格列汀二甲雙胍、維格列汀二甲雙胍、利格列汀二甲雙胍這一類新型的降糖藥，它是由XX列汀+二甲雙胍組成的固定劑量的單片複方製劑。研究表明，相同劑量下，它與單獨兩種藥物合用具有生物等效性，但複方製劑能夠使糖化血紅蛋白進一步降低。

西格列汀類藥，全名叫二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，在我們人體內胰高血糖素樣肽1（GLP-1）以葡萄糖濃度依賴性地促進胰島素的釋放，同時抑制α細胞分泌胰高血糖素，從而發揮降血糖作用。但是胰高血糖素樣肽1這種物質會被二肽基肽酶-4水解掉，所以西格列汀這類藥物就是專門來抑制這種酶的，以此減少胰高血糖素樣肽1的失活，提高它的濃度，從而更好地促進胰島素的分泌。

二甲雙胍，主要是透過抑制葡萄糖的來源，增加葡萄糖的去路來降血糖的。主要表現為抑制肝糖元的分解，增加外周組織對葡萄糖的攝取和氧化分解，即改善胰島素抵抗。二者聯合可以針對糖尿病不同的病理生理學缺陷，發揮藥理機制互補，起到協同增效的降糖作用。

西格列汀二甲雙胍這類藥，其降糖效果優於任一等劑量的單藥，也能避免為了使血糖達標而增加單藥劑量所帶來的副作用，另外減少了聯合用藥的藥片數量，增加了患者的依從性，服用更方便，更利於長期的維持治療。

西格列汀二甲雙胍這類藥物，更適合糖化血紅蛋白（HbA1c）較高而需要起始聯合治療的2型糖尿病患者。如HbA1c≥7。5%的新診斷2型糖尿病患者，因為大多數口服降糖藥降低HbA1c的絕對有效性很難超過1%，因此對於HbA1c水平高於目標值1。5%—2。0%時，應啟動聯合治療。如果新診斷的2型糖尿病患者HbA1c≥7。5%，且對這兩類藥物都沒有禁忌，可作為起始治療和維持治療。

另外也適用於單藥治療不達標的患者，如長期服用二甲雙胍，並經過劑量調整至最大劑量，或服用西格列汀類藥物3個月未達到個體化血糖控制目標者，可以考慮起始西格列汀二甲雙胍這類藥物治療。

另外就是使用二甲雙胍聯合胰島素促泌劑（格列美脲、格列齊特、瑞格列奈等）或者是吡格列酮、羅格列酮等，而出現體重增加或者是低血糖（尤其是老年人），可以考慮轉換為西格列汀二甲雙胍這類藥物。還有就是初診經過短期胰島素強化治療的2型糖尿病患者，當高血糖得到緩解或控制後，可以直接轉換為西格列汀二甲雙胍這類藥物。

西格列汀二甲雙胍這類藥物，可有效降低糖化血紅蛋白，有一定的體重減重作用，耐受性良好，與單獨使用二甲雙胍相比，胃腸道不良反應更小，不易引起低血糖。二甲雙胍對心血管有保護作用，可降低心血管風險和死亡率，合併心血管疾病或伴心血管風險的2型糖尿病患者可以安全使用這類藥物。但是對於有心衰誘發因素的患者，或本身就有心衰的患者使用沙格列汀二甲雙胍時需謹慎。

西格列汀二甲雙胍，每日2次，餐中服藥；維格列汀二甲雙胍，每日2次，早晚各1片；沙格列汀二甲雙胍，每日1次，通常晚餐時給藥，整片吞服；利格列汀二甲雙胍，每日2次，隨餐服用。配合飲食和運動治療，用於經二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯合治療的2型糖尿病患者。