MDM2或HDM2抑制劑可為視網膜母細胞瘤患者提供治療

2020年11月24日，美國食品藥品監督管理局（FDA）宣佈Serrata Therapeutics公司旗下MDM2或HDM2抑制劑獲得

孤兒

藥指定，可能為視網膜母細胞瘤患者提供治療新選擇。

視網膜母細胞瘤：嬰幼兒時期最常見的眼內原發惡性腫瘤

視網膜母細胞瘤（RB）根據遺傳性可分為遺傳型和散發型兩大類，所有雙側眼發病的均屬於遺傳型RB

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，遺傳型RB屬於常染色體顯性遺傳，致病基因RB1屬於抑癌基因，其編碼的RB蛋白參與調控細胞週期的整個過程，如果在胚胎期RB1突變導致視網膜細胞缺少RB蛋白，則造成細胞增生並最終引發視網膜母細胞瘤。相對於散發型RB，遺傳型RB患者繼發性惡性腫瘤的風險明顯升高

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。RB進展快，惡性程度高，大多數患者

發現

時已發生眼外腫瘤轉移，眼球保有率和患者生存率較低，對嬰幼兒的視力甚至生命造成嚴重威脅。

該病新生兒的發病率約為1/16萬，且近年來發病率呈現上升趨勢

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，其中，確診時年齡4

。

隨著對疾病的深入研究和醫療技術的發展，視網膜母細胞瘤的治療方法不斷推陳出新，眼球摘除率已明顯下降。目前，視網膜母細胞瘤常採用聯合治療，傾向個體化治療，以最大限度地提高治療效率。

MDM2或HDM2抑制劑作用機制

與視網膜母細胞瘤發生發展相關的抑癌基因有RB、p53、P21等，正常細胞RB基因替代腫瘤細胞缺陷RB基因可抑制腫瘤生長。研究證實

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，P53、P21均能抑制視網膜母細胞瘤的生長和促進凋亡。Serrata Therapeutics公司開發的這款MDM2或HDM2抑制劑即可以透過誘導P53，介導視網膜母細胞瘤凋亡。

MDM2或HDM2抑制劑獲批現狀

如今，RB的治療方式包括動脈內化療、玻璃體腔內注射化療、區域性治療等為主，同時以全身靜脈化療、體外放療、眼球摘除等為輔。近年來，前房注射化療、基因治療等新興治療也開始投入研究。

2020年11月24日，FDA宣佈Serrata Therapeutics公司旗下MDM2或HDM2抑制劑獲得孤兒藥指定

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，雖然並未批准該藥的孤兒藥適應症，但是，本次孤兒藥指定的進展可能為視網膜母細胞瘤患者治療提供新選擇。

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