前沿：幹細胞移植技術，為治療肝硬化帶來新思路！

幹細胞因在特定條件下可誘導分化為肝細胞，並對肝細胞發揮免疫調節、抗炎、抗纖維化、抗氧化應激和抗凋亡 等作用，是細胞替代法治療肝硬化最具有應用價值的成體幹細胞，為肝硬化的干預提供了新的選擇。

傳統方法干預肝硬化效果欠佳

肝硬化是因多種慢性肝損傷導致的終末階段。全球每年約有 100 萬人衰亡肝硬化副反應，嚴重威脅人類健康。傳統方法干預終期肝硬化效果欠佳。

原位肝移植（orthotopic liver transplantation， OLT）被認為是唯一有效的干預手段，但由於醫療費用高昂、供肝來源短缺、術後副反應多、終身免疫排斥等因素，限制了其在臨床中的廣泛應用。因此，迫切需要尋找一種能夠廣泛應用且安全有效的替代方法。

幹細胞移植為肝硬化的干預提供了新思路

近年來，基於幹細胞移植技術干預終期肝硬化成為新的研究熱點，國內外學者對此開展了一系列基礎及臨床研究，並取得了良好的成果。

由於幹細胞是一類具有高度分化潛能及自我更新能力極強的細胞，幹細胞移植是目前生命科學及細胞生物學領域的研究熱點之一，給肝硬化患者帶來了希望，打破了肝硬化後肝細胞不可再生的傳統理念，為肝硬化的干預提供了新的途徑。

幹細胞移植能減輕肝臟炎症反應及改善肝功能和肝纖維化程度

大量動物實驗和臨床研究顯示，幹細胞移植替代干預終期肝硬化具有顯著優勢，科學家將間充質幹細胞（BMSCs）經尾靜脈注射至肝纖維化大鼠體內，觀察發現，幹細胞能夠在大鼠肝臟內定植，發揮減輕肝臟的炎症反應及改善肝功能和肝纖維化的程度。

同時還能分泌肝細胞生長因子、表皮細胞生長因子，白細胞介素、轉化生長因子等多種細胞因子，其中肝細胞生長因子具有促進肝星狀細胞凋亡的作用，不僅其具有誘導幹細胞向肝樣細胞分化的功能，抑制轉化生長因子-β（TGF-β）的產生，達到抑制肝星狀細胞活化後的細胞外基質過度沉積，促進肝星狀細胞發生凋亡。

幹細胞移植有效干預肝硬化多種機制

而且白細胞介素-10（IL-10）能阻斷腫瘤壞死因子（TNF-α）的纖維化的訊號通路，減少纖維化程序；還可有效地下調肝星狀細胞中的轉化生長因子（TGF-β）、金屬蛋白酶抑制因子（TIMP）、膠原蛋白I（COLα1）的表達，促進肝星狀細胞的凋亡，抑制肝纖維化的發生發展程序。

研究結果顯示，移植組大鼠肝纖維間隔變窄、數量減少，肝小葉結構恢復，肝臟內 I、Ⅲ型膠原蛋白表達、ALT 和 AST 水平低於對照組，且 Alb 較之升高（P<0。05），說明間充質幹細胞移植能有效改善肝纖維化和促進肝功能恢復。

胞向肝樣細胞分化的功能，還可以抑制轉化生長因子-β（TGF-β）的產生，達到抑制肝星狀細胞活化後的細胞外基質過度沉積，從而促進肝星狀細胞發生凋亡；白細胞介素-10（IL-10）能阻斷腫瘤壞死因子。

幹細胞移植干預肝硬化效果顯著

研究還發現，將間充質幹細胞經靜脈輸入至 70 名終期肝硬化患者體內，結果顯示移植組終期肝病模型和 Child-Pugh 評分的改善明顯優於對照組，還有科學家對 2020年 12月前發表的 間充質幹細胞移植干預肝硬化的 RCT 進行薈萃分析，共納入研究了 395例肝硬化患者，最後得出結論，間充質幹細胞移植干預可顯著改善肝硬化患者的肝功能和提高生活質量。

隨著近年來再生醫學的進展，基於幹細胞移植干預終期肝硬化展現了良好的應用前景，並在基礎和臨床研究中取得了一定成果。相信隨著技術和理論的逐步成熟，幹細胞移植干預終期肝硬化將會更加安全、有效、便捷地展開。

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